Fludarabina fosfato, ciclofosfamide e irradiazione total-body seguita da trapianto di midollo osseo da donatore e ciclofosfamide, micofenolato mofetile, tacrolimus e sirolimus nel trattamento di pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria o disturbi ereditari non cancerosi

Criterio di inclusione:

• Disturbo da immunodeficienza primaria o altra malattia ereditaria non maligna (tranne l'anemia di Fanconi) trattabile con HCT allogenico
• Pazienti con condizioni mediche preesistenti o altri fattori che li rendono ad alto rischio di tossicità correlata al regime o non idonei all'HCT mieloablativo convenzionale e che non hanno donatori HLA compatibili o non correlati
• Pazienti con un donatore correlato identico per un aplotipo HLA

• Anemia aplastica acquisita: l'anemia aplastica grave (SAA) è definita come segue:

  • Cellularità del midollo osseo < 25% o cellularità del midollo < 50% ma con < 30% di cellule ematopoietiche residue
  • Due su tre dei seguenti (nel sangue periferico): neutrofili < 0,5 x 10^9/L; piastrine < 20 x 10^9/L; reticolociti < 20 x 10^9/L
  • I criteri diagnostici SAA possono essere applicati alla valutazione alla diagnosi iniziale o alle valutazioni di follow-up
• DONATORE: donatori imparentati che sono identici per un aplotipo HLA
• DONATORE: Il midollo osseo sarà l'unica fonte di cellule staminali consentita

Criteri di esclusione:

• Anemia di Fanconi
• Donatori consanguinei o non consanguinei opportunamente compatibili con HLA
• Pazienti con malattie da accumulo metabolico che hanno un grave coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) della malattia, definito come punteggio del quoziente intellettivo (QI) < 70
• Frazione di eiezione cardiaca < 30% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%) alla scansione MUGA o all'ecocardiogramma cardiaco (eco), coronaropatia sintomatica o altra insufficienza cardiaca che richieda terapia; i pazienti con anamnesi o malattia cardiaca in atto devono essere valutati con appropriati studi cardiaci e/o consulenze cardiologiche; i pazienti con una frazione di accorciamento < 26% devono essere visitati dal cardiologo per l'approvazione
• Ipertensione scarsamente controllata nonostante i farmaci antipertensivi
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica dovranno essere valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziata da prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dl o malattia biliare sintomatica
• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana positiva [beta-HCG+]) o che allattano
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante l'HCT e fino a 12 mesi dopo il trattamento
• I pazienti con polmonite fungina con progressione radiologica dopo aver ricevuto la formulazione di amfotericina o azoli attivi per muffe per più di 1 mese non saranno idonei per questo protocollo (regime A o B)
• DONATORE: coppie donatore-ricevente in cui la mancata corrispondenza HLA è solo nella direzione host-versus-graft (HVG); i pazienti sono omozigoti e il donatore è eterozigote
• DONATORE: Donatori che non dovrebbero raggiungere la dose minima target di cellule midollari (1 x 10^8 cellule nucleate/kg di peso corporeo ideale del ricevente)
• DONATORE: donatore sieropositivo
• DONATORE: un cross match citotossico anti-donatore positivo è l'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: < 6 mesi e > 75 anni