Fludarabinfosfat, cyclophosphamid og bestråling af hele kroppen efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation og cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, tacrolimus og sirolimus til behandling af patienter med primære immundefekter eller ikke-cancerøse arvelige lidelser

Inklusionskriterier:

• Primær immundefektlidelse eller anden ikke-malign arvelig sygdom (undtagen Fanconi anæmi), der kan behandles med allogen HCT
• Patienter med allerede eksisterende medicinske tilstande eller andre faktorer, der gør dem i høj risiko for regimerelateret toksicitet eller ikke egnede til konventionel myeloablativ HCT, og som ikke har HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer
• Patienter med en relateret donor, som er identisk for én HLA-haplotype

• Erhvervet aplastisk anæmi: Svær aplastisk anæmi (SAA) er defineret som følger:

  • Knoglemarvscellularitet < 25 %, eller marvcellularitet < 50 %, men med < 30 % resterende hæmatopoietiske celler
  • To ud af tre af følgende (i perifert blod): neutrofiler < 0,5 x 10^9/L; blodplader < 20 x 10^9/L; retikulocytter < 20 x 10^9/L
  • SAA diagnostiske kriterier kan anvendes til vurdering ved indledende diagnose eller opfølgende vurderinger
• DONOR: Beslægtede donorer, der er identiske for én HLA-haplotype
• DONOR: Knoglemarv vil være den eneste tilladte stamcellekilde

Ekskluderingskriterier:

• Fanconi anæmi
• Passende HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer
• Patienter med metaboliske lagringssygdomme, som har en alvorlig involvering af sygdom i centralnervesystemet (CNS), defineret som intelligenskvotient (IQ) score < 70
• Hjerteudstødningsfraktion < 30 % (eller, hvis det ikke er i stand til at opnå ejektionsfraktion, afkortningsfraktion < 26 %) ved multipel-gated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ekko), symptomatisk koronararteriesygdom eller anden hjertesvigt, der kræver behandling; patienter med en historie med eller aktuel hjertesygdom bør evalueres med passende hjerteundersøgelser og/eller kardiologisk konsultation; patienter med en afkortningsfraktion på < 26 % skal tilses af kardiologi for godkendelse
• Dårligt kontrolleret hypertension trods antihypertensiv medicin
• Patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil skulle vurderes for årsagen til leversygdommen, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar leverfunktions-evidens fremkaldt af prodylongs-syntetisk leverfunktion. af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dl eller symptomatisk galdesygdom
• Positiv for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide (beta-humant choriongonadotropinpositivt [beta-HCG+]) eller ammer
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under HCT og op til 12 måneder efter behandling
• Patienter med svampelungebetændelse med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericinformulering eller skimmelaktive azoler i mere end 1 måned vil ikke være berettiget til denne protokol (enten kur A eller B)
• DONOR: Donor-recipient-par, hvor HLA-mismatch kun er i vært-versus-graft-retningen (HVG); patienter er homozygote og donor er heterozygot
• DONOR: Donorer, som ikke forventes at opfylde minimumsmåldosis af marvceller (1 x 10^8 kerneholdige celler/kg modtagers ideel kropsvægt)
• DONOR: HIV-positive donorer
• DONOR: Et positivt anti-donor cytotoksisk krydsmatch er absolut donorudelukkelse
• DONOR: < 6 måneder gammel og > 75 år gammel