Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Low-Dose Melphalan and Dexamethasone Compared With High-Dose Melphalan Followed By Autologous Stem Cell Transplant in Treating Patients With Primary Systemic Amyloidosis

13. April 2016 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase III Trial of Stem Cell Transplantation Compared to Parenteral Melphalan and Oral Dexamethasone in the Treatment of Primary Systemic Amyloidosis (AL)

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as melphalan and dexamethasone, work in different ways to stop the growth of plasma cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Having an autologous stem cell transplant to replace the blood-forming cells destroyed by chemotherapy, allows higher doses of chemotherapy to be given so that more plasma cells are killed. By reducing the number of plasma cells, the disease may progress more slowly. It is not yet known whether combination chemotherapy is more effective than chemotherapy followed by an autologous stem cell transplant in treating primary systemic amyloidosis.

PURPOSE: This randomized phase III trial is studying the side effects and how well giving low-dose melphalan together with dexamethasone works compared with high-dose melphalan followed by an autologous stem cell transplant in treating patients with primary systemic amyloidosis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

OBJECTIVES:

Primary

  • Compare hematologic response rate in patients with primary systemic amyloidosis treated with conventional chemotherapy comprising low-dose melphalan and dexamethasone vs high-dose melphalan followed by autologous stem cell transplantation.
  • Compare the toxicity of these regimens in these patients.

Secondary

  • Compare the overall and progression-free survival of patients treated with these regimens.
  • Compare the regression of organ involvement in patients treated with these regimens.
  • Compare the duration of response in patients treated with these regimens.
  • Correlate clonal burden and time to in vitro amyloid formation with clinical outcomes in patients treated with these regimens.
  • Compare quality of life of patients treated with these regimens.
  • Compare the information-seeking behavior in patients treated with these regimens.

OUTLINE: This is a comprehensive cohort study comprising a randomized option and a nonrandomized option. Patients consenting to randomization are stratified by risk group (high vs low) and ECOG performance status (0-1 vs 2). They are then randomized to 1 of 2 treatment arms. Patients not consenting to randomization choose their treatment arm.

  • Arm I: Patients receive low-dose melphalan IV over 15-30 minutes on day 1 or orally once daily on days 1-7 and oral dexamethasone on days 1-4 and 22-25. Treatment repeats every 6 weeks for 10 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
  • Arm II: Patients receive filgrastim (G-CSF) on days -7 to -3 and undergo autologous hematopoietic stem cell (HSC) collection. Patients receive high-dose melphalan IV over 1 hour on days -2 and -1 and undergo autologous HSC transplantation on day 0.

Blood and bone marrow samples are collected at baseline. Samples are examined by PCR, cDNA, and nucleotide sequence analysis to determine VH and VL gene families and carrier status. Urine is collected at baseline and analyzed for light-chain protein levels by exclusion chromatography.

Quality of life is assessed at baseline, at months 3, 9, and 12, at completion of study treatment, and then every 6 months for up to 5 years.

After completion of study treatment, patients are followed every 6 months for up to 10 years.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed primary systemic amyloidosis

    • Amyloid light-chain (AL) disease
  • Monoclonal protein by immunoelectrophoresis or immunofixation of the serum or urine OR abnormal free light-chain ratio

  • The following amyloid syndromes* are allowed:

    • Amyloid hepatomegaly
    • Cardiomyopathy
    • Proteinuria
    • Peripheral or autonomic neuropathy
    • Soft tissue involvement including the tongue, submandibular tissues, and vascular claudication
    • Diffuse interstitial pulmonary AL disease allowed if pulmonary function is adequate to allow safe transplantation NOTE: *Presence of amyloid deposits in a plasmacytoma or in bone marrow vessels in an asymptomatic patient does not constitute an amyloid syndrome
  • No secondary or familial amyloidosis
  • No multiple myeloma with lytic or destructive bone lesions or myeloma cast nephropathy
  • No multiple myeloma with > 30% plasma cells in the bone marrow
  • No amyloidosis manifested only by carpal tunnel syndrome or purpura

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status 0-2
  • Platelet count ≥ 100,000/mm³
  • Bilirubin ≤ 2.0 times upper limit of normal (ULN)
  • Alkaline phosphatase ≤ 6 times ULN
  • Creatinine ≤ 3.0 mg/dL
  • No NYHA class IV heart disease
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No uncontrolled infection
  • No HIV positivity

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • Prior alkylating agents, immunosuppressive drugs, or steroids allowed provided they were given for < 1 month

    • Therapeutic steroid doses of ≤ 15 mg per day (or equivalent) allowed at discretion of physician
  • No concurrent participation in another clinical trial involving a pharmacologic agent

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A

Patients receive low-dose melphalan IV over 15-30 minutes on day

1 or orally once daily on days 1-7 and oral dexamethasone on days 1-4 and 22-25. Treatment repeats every 6 weeks for 10 courses.

Study treatment beyond one year is not allowed.
Arzneimittel: Dexamethason
Mündlich gegeben
Arzneimittel: melphalan
Given IV or orally
Experimental: Arm B
Patients receive filgrastim (G-CSF) on days -7 to -3 and undergo autologous hematopoietic stem cell (HSC) collection. Patients receive high-dose melphalan IV over 1 hour on days -2 and -1 and undergo autologous HSC transplantation on day 0.
Arzneimittel: melphalan
Given IV or orally
Biologisch: filgrastim
No administration information given
Verfahren: autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Gegeben am Tag 0

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hematologic Response Rate
Zeitfenster: 10 years

Response that was confirmed on 2 consecutive evaluations during treatment. A hematologic response consisted of a Complete response, Very Good Partial Response or Partial Response.

  • Complete Response (CR): Complete disappearance of M-protein from serum and urine on immunofixation, normalization of Free Light Chain (FLC) ratio and <5% plasma cells in bone marrow.
  • Very Good Partial Response (VGPR): >=90% reduction in serum M-component; Urine M-Component <=100 mg per 24 hours.
  • Partial Response (PR): >=50% reduction in serum M-component and/or Urine M-Component >=90% reduction or <200 mg per 24 hours; or >=50% decrease in difference between involved and uninvolved FLC levels.
10 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
3 Year Overall Survival
Zeitfenster: 3 years
Percentage of patients who were alive at 3 years. The 3-year survival rate was estimated using the Kaplan Meier method.
3 years
Organ Response to Treatment
Zeitfenster: 10 years

Organ response was evaluated on the basis of improvement of one or more affected organ; only one parameter was required to satisfy the criteria. Response needed to be maintained for a minimum of 3 months to be considered valid.

Renal response required a 50% reduction in 24-hour urine protein excretion (at least 0.5 g/d) with stable creatinine. Cardiac response required one of >= 2-mm reduction in the interventricular septal (IVS) thickness by echocardiogram, or improvement of ejection fraction by >= 20%, or improvement by 2 NYHA classes without an increase in diuretic use. Hepatic response required either >= 50% decrease in (or normalization of) an initially elevated alkaline phosphatase level or reduction in the size of the liver by at least 2 cm by radiographic determination. Gastrointestinal tract improvement was defined as normalization of a low serum carotene level, or reduction of diarrhea to < 50% of previous movements/day, or decrease in fecal fat excretion by 50%.
10 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000546745
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC0482 (Andere Kennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 1691-05 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2009-01329 (Registrierungskennung: NCI-CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dexamethason

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Africa

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren