Kardiovaskuläre Risikofaktoren und LCH bei Erwachsenen

KARDIOVASKULÄRE RISIKOFAKTOREN BEI ERWACHSENEN PATIENTEN MIT MULTISYSTEM-LANGERHANS-ZELL-HISTIOZYTOSE: NACHWEIS AUF ANORMALITÄTEN DES KOHLENHYDRAT-STOFFWECHSELS

Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist eine seltene Erkrankung, die normalerweise Kinder betrifft, obwohl sie in letzter Zeit zunehmend bei Erwachsenen mit einer Prävalenz von etwa 1/560.000 festgestellt wurde Fälle ( , ). LCH ist durch die aberrante Proliferation dendritischer Zellen des Monozyten-Makrophagen-Systems gekennzeichnet, die normalen epidermalen Langerhans-Zellen ähneln. Diese Zellen können viele Stellen des Körpers infiltrieren, was entweder zu lokalisierten Läsionen oder einer weit verbreiteten systemischen Erkrankung führt. Obwohl gezeigt wurde, dass LCH eine klonale Erkrankung ist ( ), weist sie auch Merkmale einer entzündlichen Erkrankung auf, da eine veränderte Expression von Zytokinen und zellulären Adhäsionsmolekülen dokumentiert wurde, die für die Migration und das Homing von Langerhans-Zellen wichtig sind ( , ). Darüber hinaus zeigt LCH eine besondere Vorliebe für eine Beteiligung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse (HPA), die bei 15–50 % bzw. 5–20 % der Patienten zu Diabetes insipidus und/oder Funktionsstörungen des Hypophysenvorderlappens führt (3, , , ). Diese Prozentsätze können bei erwachsenen Patienten mit Multisystembeteiligung höher sein und 94 % bzw. 59 % betragen ( ).

Der fortschreitende Entzündungsprozess und das Vorliegen eines Hypopituitarismus gelten als zwei unabhängige Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen, wahrscheinlich durch die Induktion einer Insulinresistenz (IR) ( , , ). Die verschiedenen Therapien zur Behandlung von Multisystem-LCH, Chemotherapie, Strahlentherapie und insbesondere Glukokortikoide, können das Herz-Kreislauf-System ebenfalls nachteilig beeinflussen, hauptsächlich durch IR ( , ). Es ist daher möglich, dass Patienten mit LCH eine Gruppe mit einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellen, und zwar aufgrund der additiven Wirkung einer Reihe verschiedener beitragender Mechanismen, von denen bekannt ist, dass sie IR induzieren. Insulinresistenz kann neben der Erzeugung eines nachteiligen metabolischen Profils auch zu endothelialer Dysfunktion und frühen Gefäßerkrankungen führen ( ). Frühe vaskuläre Erkrankungen können durch nicht-invasive Surrogatmarker wie die Intima-Media-Dicke (IMT) für vaskuläre Struktureigenschaften und flussvermittelte Vasodilatation (FMD) für vaskuläre funktionelle Eigenschaften erkannt werden ( , , ). Die Karotis-IMT gilt als etablierter Marker für frühe atherosklerotische Erkrankungen und Prädiktor für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse (16), während die FMD der Brachialarterie mit der koronaren Endothelfunktion korreliert wurde, einem bekannten Prädiktor für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse (18).

Hauptzielparameter: Die Bewertung der kardiovaskulären Risikofaktoren wurde bei Patienten mit LCH geschätzt und mit Kontrollen verglichen; die Wirkung von Hypopituitarismus, Krankheitsaktivität und/oder Behandlung bestimmt wurden.

PROJEKTE UND METHODEN Alle Patienten müssen die diagnostischen Kriterien für eine „definitive Diagnose“ von LCH erfüllen ( ). Abgestimmt auf Geschlecht, Alter und BMI müssen gesunde Personen in guter Gesundheit, die mindestens 3 Monate zuvor keine Medikamente erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie den Kohlenhydratstoffwechsel, den Sexualhormonstoffwechsel und/oder die Endothelfunktion beeinflussen, für die Studie rekrutiert werden.

Klinische Daten der Patientinnen sowie hormonelle und bildgebende Beurteilungen werden erfasst.

Alle Probanden dürfen nicht an anstrengenden körperlichen Aktivitäten teilnehmen und müssen mindestens 4 Wochen vor der Studie eine ausgewogene isokalorische Ernährung einhalten. Aktuelle Raucher werden gebeten, einen Tag vor der hämodynamischen Studie nicht zu rauchen.

Bewertung der kardiovaskulären Risikofaktoren:

Klinisches kardiovaskuläres Risiko:

• BMI
• Taillenumfang
• systolischer (SBP) und diastolischer (DBP) Blutdruck Metabolisches Profil

Die Stoffwechselstudie aller Patienten wird nach 10-stündigem Fasten über Nacht durchgeführt:

• Oraler Glukosetoleranz-Test
• Glukose, Insulin
• Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride
• Indizes der Insulinresistenz [GIR ( ), HOMA ( ), QUICKI ( ), MATSUDA ( ), Glukose und Insulinreaktion auf Glukose durch Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) während der OGTT-Leistung für Glukose (AUCGLU) und Insulin (AUCINS ), unter Verwendung der Trapezregel, vorhergesagter Index der ersten Phase der Insulinsekretion, vorhergesagter Index der zweiten Phase der Insulinsekretion ( )].

Hämodynamische Studien

• Die hämodynamische Studie wird am Tag nach der Stoffwechselstudie durchgeführt. Sowohl funktionelle als auch strukturelle Arterieneigenschaften werden durch nicht-invasive, leicht reproduzierbare hämodynamische Ultraschallmethoden bewertet, nämlich: IMT-Messung in Halsschlagadern und sowohl Endothel-abhängige FMD- als auch Endothel-unabhängige Nitrat-induzierte Dilatationsmessung (NID) in Brachialarterie. IMT, FMD und NID wurden mittels hochauflösender B-Mode-Ultraschallbildgebung (VIVID PRO; GENERAL ELECTRIC) gemessen ( ).
• Die Arteriensteifigkeit wird durch Applanations-Tonometrie (SphygmocorTM PWV MEDICAL) an der Speichenarterie beurteilt.

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