Facteurs de risque cardiovasculaire et LCH chez les adultes

FACTEURS DE RISQUE CARDIOVASCULAIRES CHEZ LES PATIENTS ADULTES ATTEINTS D'HISTIOCYTOSE À CELLULES DE LANGERHANS MULTISYSTÉMIQUES : PREUVE D'ANOMALIES DU MÉTABOLISME DES Glucides

L'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) est une maladie rare, affectant généralement les enfants, bien qu'elle soit récemment de plus en plus reconnue chez les adultes avec une prévalence d'environ 1/560.000 cas ( , ). La LCH est caractérisée par la prolifération aberrante de cellules dendritiques du système monocyte-macrophage qui ressemblent aux cellules de Langerhans épidermiques normales. Ces cellules peuvent infiltrer de nombreux sites du corps, entraînant soit des lésions localisées, soit une maladie systémique généralisée. Bien qu'il ait été démontré que la LCH est une maladie clonale ( ), elle présente également les caractéristiques d'une maladie inflammatoire, car l'expression altérée des cytokines et des molécules d'adhésion cellulaire importantes pour la migration et le retour des cellules de Langerhans a été documentée ( , ). De plus, l'HCL montre une prédilection particulière pour l'atteinte de l'axe hypothalamo-hypophysaire (HPA) entraînant un diabète insipide et/ou un dysfonctionnement de l'antéhypophyse chez respectivement 15 à 50 % et 5 à 20 % des patients (3, , , ). Ces pourcentages peuvent être plus élevés chez les patients adultes présentant une atteinte multisystémique, étant respectivement de 94 % et 59 % ( ).

Le processus inflammatoire en cours et la présence d'un hypopituitarisme sont considérés comme deux facteurs de risque indépendants de maladies cardiovasculaires probablement par l'induction d'une résistance à l'insuline (IR) ( , , ). Les différentes thérapies utilisées pour le traitement de la LCH multisystémique, la chimiothérapie, la radiothérapie et en particulier les glucocorticoïdes, peuvent également affecter négativement le système cardiovasculaire principalement par IR ( , ). Il est donc possible que les patients atteints de LCH représentent un groupe à risque plus élevé de maladies cardiovasculaires par l'effet additif d'un certain nombre de mécanismes contributifs différents connus pour induire l'IR. La résistance à l'insuline, en plus de produire un profil métabolique défavorable, peut également entraîner un dysfonctionnement endothélial et une maladie vasculaire précoce ( ). Les maladies vasculaires précoces peuvent être détectées par des marqueurs de substitution non invasifs, tels que l'épaisseur intima-média (IMT) pour les propriétés de la structure vasculaire et la vasodilatation médiée par le flux (FMD) pour les propriétés fonctionnelles vasculaires ( , , ). L'IMT carotidienne est considérée comme un marqueur établi de la maladie athéroscléreuse précoce et un prédicteur d'événements cardiovasculaires futurs (16), tandis que la DMF de l'artère brachiale a été corrélée à la fonction endothéliale coronarienne, un prédicteur bien connu des événements cardiovasculaires futurs (18).

Principaux critères de jugement : l'évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire a été estimée chez les patients atteints de LCH et comparée à des témoins ; l'effet de l'hypopituitarisme, de l'activité de la maladie et/ou du traitement a été déterminé.

SUJETS ET MÉTHODES Tous les patients doivent remplir les critères diagnostiques du "diagnostic définitif" de la LCH ( ). Appariés au sexe, à l'âge et à l'IMC, des individus en bonne santé, en bonne santé et ne recevant aucun médicament connu pour affecter les glucides, le métabolisme des hormones sexuelles et / ou la fonction endothéliale pendant au moins 3 mois auparavant doivent également être recrutés pour l'étude.

Les données cliniques des patients ainsi que le bilan hormonal et d'imagerie seront enregistrés.

Tous les sujets n'ont pas participé à des activités physiques intenses et doivent suivre un régime isocalorique équilibré pendant au moins 4 semaines avant l'étude. Il sera demandé aux fumeurs actuels de ne pas fumer un jour avant l'étude hémodynamique.

Évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire :

Risque cardiovasculaire clinique :

• IMC
• tour de taille
• tension artérielle systolique (PAS) et diastolique (PAD) Profil métabolique

L'étude métabolique de tous les patients sera réalisée après un jeûne nocturne de 10h :

• Test oral de tolérance au glucose
• Glucose, insuline
• Cholestérol total, HDL-cholestérol, triglycérides
• Indices de résistance à l'insuline [GIR ( ), HOMA ( ), QUICKI ( ), MATSUDA ( ), réponse glycémique et insulinique au glucose en calculant l'aire sous la courbe (AUC) lors de la performance OGTT pour le glucose (AUCGLU) et l'insuline (AUCINS ), en utilisant la règle trapézoïdale, indice prédit de la première phase de sécrétion d'insuline, indice prédit de la deuxième phase de sécrétion d'insuline ( )].

Etudes hémodynamiques

• L'étude hémodynamique sera réalisée, le lendemain de l'étude métabolique. Les propriétés artérielles fonctionnelles et structurelles seront évaluées par des méthodes échographiques hémodynamiques non invasives et facilement reproductibles, à savoir : la mesure IMT dans les artères carotides et la mesure de la FMD dépendante de l'endothélium et de la dilatation induite par les nitrates (NID) indépendante de l'endothélium dans l'artère brachiale. IMT, FMD et NID ont été mesurés par imagerie ultrasonore haute résolution en mode B (VIVID PRO ; GENERAL ELECTRIC) ( ).
• La rigidité artérielle sera évaluée par tonométrie par aplanation (SphygmocorTM PWV MEDICAL) sur l'artère radiale.

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