Phase-I-Sicherheits- und Immunogenitäts-Vorbeugungs-Impfstoffstudie basierend auf rekombinantem Tat-Protein (ISSP-001)

Einschlusskriterien:

• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Tagen vor der Ausgangsbewertung und Verwendung eines akzeptablen Verhütungsmittels (Kondom, hormonelle oder mechanische Methode) für einen Monat vor der Immunisierung und für die gesamte Dauer der Studie;
• Vollständiges Blutbild und Differential definiert als:
• Hämatokrit >= 30 % für Frauen, >= 38 % für Männer
• Hämoglobin >= 9,5 g/dl
• Anzahl weißer Blutkörperchen >= 4.000 und <= 9.500 Zellen/mm3
• Gesamtzahl der Lymphozyten >= 1000 Zellen/mm3
• CD4+ T-Zellzahl > 500 Zellen/Mikroliter basierend auf 2 separaten Bestimmungen (Hannet, 1992)
• Blutplättchen (100.000-550.000/mm3)
• Differenz innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Zustimmung des Standortarztes;
• Normale ALT (definiert durch den Bereich des Labors am klinischen Standort) und Kreatinin (< 1,6 mg/dl);
• Normaler Urinteststreifen mit Esterase und Nitrit;
• Normale Schilddrüsenfunktion;
• Negativer ELISA für HIV-1/HIV-2- und HIV-1-Viruslast (Plasmavirämie) < 50 Kopien/ml innerhalb von 1 Monat nach der Immunisierung;
• Verfügbarkeit für die Nachsorge für eine geplante Dauer von mindestens 12 Monaten und Bereitschaft zu weiteren kurzen Bewertungen nach 24 und 36 Monaten;
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Identifizierbares Hochrisikoverhalten für eine HIV-1-Infektion, einschließlich einer Vorgeschichte von Injektionsdrogenkonsum innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung oder eines Sexualverhaltens mit höherem Risiko;
• Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen, Enzephalopathie, Neuropathie oder instabiler ZNS-Pathologie, Immunschwäche, Autoimmunerkrankung, Angina oder Herzrhythmusstörungen oder anderen klinisch signifikanten medizinischen Problemen;
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Anzeichen einer aktiven oder akuten Herz- oder Lungenerkrankung;
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe sowie Serum-IgE-Spiegel von mehr als 1000 U.I./ml;
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf eine Substanz, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notversorgung erfordert (z. Steven-Johnson-Syndrom, Bronchospasmus oder Hypotonie);
• Aktive Syphilis [HINWEIS. Wenn die Serologie nachweislich falsch positiv ist oder auf eine angemessen behandelte Infektion zurückzuführen ist, ist der Freiwillige berechtigt];
• Aktive Tuberkulose [ANMERKUNG: Freiwillige mit einem positiven PPD und einem normalen Röntgenbild des Brustkorbs, das keinen Hinweis auf TB zeigt und keine Therapie mit Isoniazid (INH) benötigt, sind förderfähig];
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit psychotischen Störungen, schweren affektiven Störungen, Suizidgedanken;
• Aktueller Konsum von Psychopharmaka;
• Teilnahme an einem anderen experimentellen Protokoll innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening vor der Studie;
• Aktuelle oder frühere Therapie mit Immunmodulatoren oder immunsuppressiven Medikamenten und Antikoagulanzien innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation;
• Jede instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. instabile Überempfindlichkeitserkrankung, die eine Änderung oder Einführung einer Behandlung gegen Überempfindlichkeit erfordert);
• Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 60 Tagen nach der Studie [HINWEIS: Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe (z. B. Influenza, Pneumokokken, Hepatitis A und B) sind nicht ausschließend, sollten aber mindestens 4 Wochen vor HIV-Immunisierungen verabreicht werden];
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 90 Tagen vor der Studie;
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den letzten 6 Monaten;
• Vorheriger Erhalt eines HIV-1-Impfstoffs in einer früheren HIV-Impfstoffstudie;
• Positivität für HBV-Antigene (HBs Ag, HBe Ag) und HCV-, HTLV-I- und HTLV-II-Antikörper;
• Schwangere oder stillende Frauen.