Essai de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin préventif basé sur la protéine Tat recombinante (ISSP-001)

Critère d'intégration:

• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 3 jours précédant l'évaluation initiale et utilisation d'un moyen de contraception acceptable (préservatif, méthode hormonale ou mécanique) pendant un mois avant la vaccination et pendant toute la durée de l'étude ;
• Formule sanguine complète et formule différentielle définies comme :
• Hématocrite >=30% pour les femmes, >= 38% pour les hommes
• Hémoglobine >= 9,5 g/dL
• Nombre de globules blancs >= 4 000 et <= 9 500 cellules/mm3
• Numération lymphocytaire totale >=1000 cellules/mm3
• Numération des lymphocytes T CD4+ > 500 cellules/microL sur la base de 2 déterminations distinctes (Hannet, 1992)
• Plaquettes (100 000-550 000/ mm3)
• Différentiel dans les limites normales de l'établissement ou approbation du médecin du site ;
• ALT normale (telle que définie par la plage du laboratoire du site clinique) et créatinine (< 1,6 mg/dl) ;
• Bandelette urinaire normale avec estérase et nitrite ;
• Fonction thyroïdienne normale ;
• ELISA négatif pour la charge virale VIH-1/VIH-2 et VIH-1 (virémie plasmatique) < 50 copies/mL dans le mois suivant l'immunisation ;
• Disponibilité pour un suivi pendant une durée prévue d'au moins 12 mois et disposé à avoir d'autres évaluations brèves à 24 et 36 mois ;
• Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Comportement à haut risque identifiable pour l'infection par le VIH-1, y compris des antécédents d'utilisation de drogues injectables dans les 12 mois précédant l'inscription ou un comportement sexuel à haut risque ;
• Antécédents de maladies néoplasiques, d'encéphalopathie, de neuropathie ou de pathologie instable du SNC, d'immunodéficience, de maladie auto-immune, d'angine de poitrine ou d'arythmies cardiaques, ou de tout autre problème médical cliniquement significatif ;
• Radiographie pulmonaire montrant des signes de maladie cardiaque ou pulmonaire active ou aiguë ;
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions indésirables graves aux vaccins ainsi que des taux sériques d'IgE supérieurs à 1000 U.I./ml ;
• Antécédents de réaction allergique grave à toute substance, nécessitant une hospitalisation ou des soins médicaux urgents (par ex. syndrome de Steven-Johnson, bronchospasme ou hypotension);
• Syphilis active [NOTE. Si la sérologie est documentée comme étant un faux positif ou due à une infection correctement traitée, le volontaire est éligible] ;
• Tuberculose active [REMARQUE : les volontaires avec un PPD positif et une radiographie pulmonaire normale ne montrant aucun signe de tuberculose et ne nécessitant pas de traitement à l'isoniazide (INH) sont éligibles] ;
• Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le sujet de se conformer au protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes souffrant de troubles psychotiques, de troubles affectifs majeurs, d'idées suicidaires ;
• Consommation actuelle de psychotropes ;
• Participation à un autre protocole expérimental dans les six mois précédant le dépistage pré-étude ;
• Traitement actuel ou antérieur avec des immunomodulateurs ou des médicaments immunosuppresseurs et des médicaments anticoagulants dans les 30 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ;
• Toute maladie cardiovasculaire instable (par ex. maladie hypersensible instable nécessitant une modification ou l'introduction d'un traitement anti-hypersensible) ;
• Vaccins vivants atténués dans les 60 jours suivant l'étude [REMARQUE : les vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués (par exemple, la grippe, le pneumocoque, l'hépatite A et B) ne sont pas exclusifs, mais doivent être administrés à au moins 4 semaines des vaccinations contre le VIH] ;
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 90 jours précédant l'étude ;
• Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 6 derniers mois ;
• Réception antérieure d'un vaccin contre le VIH-1 lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH ;
• Positivité pour les antigènes du VHB (Ag HBs, Ag HBe) et les anticorps VHC, HTLV-I et HTLV-II ;
• Femmes enceintes ou allaitantes.