Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity preventivní vakcíny založené na rekombinantním proteinu Tat (ISSP-001)

Kritéria pro zařazení:

• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku během 3 dnů před výchozím hodnocením a použití přijatelného způsobu antikoncepce (kondom, hormonální nebo mechanická metoda) po dobu jednoho měsíce před imunizací a po celou dobu trvání studie;
• Kompletní krevní obraz a diferenciál definovaný jako:
• Hematokrit >=30 % u žen, >= 38 % u mužů
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl
• Počet bílých krvinek >= 4 000 a <= 9 500 buněk/mm3
• Celkový počet lymfocytů >=1000 buněk/mm3
• Počet CD4+ T buněk > 500 buněk/mikroL na základě 2 samostatných stanovení (Hannet, 1992)
• Krevní destičky (100 000–550 000/ mm3)
• Diferenciální v rámci ústavních normálních limitů nebo schválení místním lékařem;
• Normální ALT (jak je definováno rozsahem klinické laboratoře) a kreatinin (< 1,6 mg/dl);
• Normální močová tyčinka s esterázou a dusitany;
• Normální funkce štítné žlázy;
• Negativní ELISA pro HIV-1/HIV-2 a HIV-1 virovou zátěž (plazmatická virémie) < 50 kopií/ml během 1 měsíce po imunizaci;
• dostupnost pro sledování po plánovanou dobu alespoň 12 měsíců a ochota podstoupit další krátká hodnocení po 24 a 36 měsících;
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Identifikovatelné vysoce rizikové chování pro infekci HIV-1, včetně anamnézy injekčního užívání drog během 12 měsíců před zařazením do studie nebo vysoce rizikové sexuální chování;
• Neoplastická onemocnění, encefalopatie, neuropatie nebo nestabilní patologie CNS, imunodeficience, autoimunitní onemocnění, angina pectoris nebo srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné zdravotní problémy v anamnéze;
• RTG hrudníku prokazující aktivní nebo akutní srdeční nebo plicní onemocnění;
• Anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze, stejně jako hladiny IgE v séru přesahující 1000 U.I./ml;
• Anamnéza závažné alergické reakce na jakoukoli látku vyžadující hospitalizaci nebo naléhavou lékařskou péči (např. Steven-Johnsonův syndrom, bronchospasmus nebo hypotenze);
• Aktivní syfilis [POZNÁMKA. Pokud je sérologie zdokumentována jako falešně pozitivní nebo v důsledku adekvátně léčené infekce, je dobrovolník způsobilý];
• Aktivní tuberkulóza [POZNÁMKA: Vhodné jsou dobrovolníci s pozitivním PPD a normálním rentgenovým snímkem hrudníku nevykazujícím žádné známky TBC a nevyžadující léčbu isoniazidem (INH)];
• Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychotickými poruchami, velkými afektivními poruchami, sebevražednými myšlenkami;
• Současné užívání psychofarmak;
• Účast na jiném experimentálním protokolu během šesti měsíců před screeningem před studií;
• Současná nebo předchozí léčba imunomodulátory nebo imunosupresivními léky a antikoagulačními léky během 30 dnů před podáním studijního léku;
• Jakékoli nestabilní kardiovaskulární onemocnění (např. nestabilní hypersenzitivní onemocnění vyžadující úpravu nebo zavedení antihypersenzitivní léčby);
• Živé atenuované vakcíny do 60 dnů od studie [POZNÁMKA: Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny (např. chřipka, pneumokoky, hepatitida A a B) nejsou vyloučeny, ale měly by být podány alespoň 4 týdny po očkování proti HIV];
• Použití zkoumaných látek během 90 dnů před studií;
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu za posledních 6 měsíců;
• předchozí přijetí vakcíny proti HIV-1 v předchozí studii vakcíny proti HIV;
• Pozitivita na antigeny HBV (HBs Ag, HBe Ag) a protilátky proti HCV, HTLV-I a HTLV-II;
• Těhotné nebo kojící ženy.