Fase I sikkerhed og immunogenicitet forebyggende vaccineforsøg baseret på rekombinant Tat-protein (ISSP-001)

Inklusionskriterier:

• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 3 dage før baseline-evaluering og brug af en acceptabel præventionsmetode (kondom, hormonel eller mekanisk metode) i en måned før immunisering og i hele undersøgelsens varighed;
• Fuldstændig blodtælling og differential defineret som:
• Hæmatokrit >=30% for kvinder, >= 38% for mænd
• Hæmoglobin >= 9,5 g/dL
• Antal hvide blodlegemer >= 4.000 og <= 9.500 celler/mm3
• Samlet lymfocyttal >=1000 celler/mm3
• CD4+ T-celletal > 500 celler/mikroL baseret på 2 separate bestemmelser (Hannet, 1992)
• Blodplader (100.000-550.000/mm3)
• Differential inden for institutionelle normale grænser eller godkendelse af stedets læge;
• Normal ALT (som defineret af området for laboratoriet på det kliniske sted) og kreatinin (< 1,6 mg/dl);
• Normal urinpind med esterase og nitrit;
• Normal skjoldbruskkirtelfunktion;
• Negativ ELISA for HIV-1/HIV-2 og HIV-1 viral belastning (plasmaviræmi) < 50 kopier/ml inden for 1 måned efter immunisering;
• Tilgængelighed for opfølgning i en planlagt varighed på mindst 12 måneder og villig til at have yderligere korte evalueringer efter 24 og 36 måneder;
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Identificerbar højrisikoadfærd for HIV-1-infektion, herunder en historie med injektionsstofbrug inden for 12 måneder før tilmelding eller højere risiko for seksuel adfærd;
• Anamnese med neoplastiske sygdomme, encefalopati, neuropati eller ustabil CNS-patologi, immundefekt, autoimmun sygdom, angina eller hjertearytmier eller andre klinisk signifikante medicinske problemer;
• Røntgen af ​​brystet, der viser tegn på aktiv eller akut hjerte- eller lungesygdom;
• Anamnese med anafylaksi eller alvorlige bivirkninger på vacciner samt serum-IgE-niveauer over 1000 U.I./ml;
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp (f. Steven-Johnsons syndrom, bronkospasme eller hypotension);
• Aktiv syfilis [BEMÆRK. Hvis serologien er dokumenteret at være en falsk positiv eller på grund af en tilstrækkeligt behandlet infektion, er den frivillige berettiget];
• Aktiv tuberkulose [BEMÆRK: Frivillige med en positiv PPD og et normalt røntgenbillede af thorax, der ikke viser tegn på tuberkulose og ikke kræver isoniazid-behandling (INH) er kvalificerede];
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, som udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykotiske lidelser, alvorlige affektive lidelser, selvmordstanker;
• Nuværende brug af psykofarmaka;
• Deltagelse i en anden eksperimentel protokol inden for seks måneder før screening før undersøgelse;
• Nuværende eller tidligere terapi med immunmodulatorer eller immunsuppressive lægemidler og antikoagulerende lægemidler inden for 30 dage før administration af studiemedicin;
• Enhver ustabil kardiovaskulær sygdom (f. ustabil overfølsom sygdom, der kræver modifikation eller introduktion af en anti-hypersensitiv behandling);
• Levende svækkede vacciner inden for 60 dage efter undersøgelsen [BEMÆRK: Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner (f.eks. influenza, pneumokok, hepatitis A og B) er ikke udelukkende, men bør gives mindst 4 uger væk fra HIV-immuniseringer];
• Brug af forsøgsmidler inden for 90 dage før undersøgelsen;
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de seneste 6 måneder;
• Forudgående modtagelse af HIV-1-vaccine i et tidligere HIV-vaccineforsøg;
• Positivitet for HBV-antigener (HBs Ag, HBe Ag) og HCV, HTLV-I og HTLV-II antistoffer;
• Gravide eller ammende kvinder.