Ein Phase 1-2, XIAP Antisense AEG35156 mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem Pankreas-Adenokarzinom, die für eine Erstlinientherapie mit Gemcitabin in Frage kommen
• Karnofsky-Leistung >70 %
• Ein oder mehrere metastatische Tumoren, die anhand der RECIST-Kriterien im CT-Scan oder MRT messbar sind (nur Phase-2-Teil)
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter > 18 Jahre
• Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung
• Ein negativer Serumschwangerschaftstest (falls zutreffend)
• Akzeptable Leberfunktion:
• Bilirubin < 1,5-facher oberer Normalwert der Einrichtung
• AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung
• Akzeptable Nierenfunktion:
• Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Akzeptabler hämatologischer Status:
• Granulozyten > 1500 Zellen/µL
• Thrombozytenzahl > 100.000 plt/uL
• Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Akzeptabler Gerinnungsstatus:
• PT innerhalb normaler Grenzen
• PTT innerhalb normaler Grenzen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie erforderlich
• Eine vorherige Strahlentherapie bei lokaler Erkrankung ist zulässig, sofern das Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert wurde und die Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen wurde

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit Ausnahme von 5-Fluorouracil oder Gemcitabin als Radiosensibilisator
• Aktive fortschreitende Hirnmetastasen, einschließlich des Vorhandenseins damit verbundener Symptome oder der Notwendigkeit von Kortikosteroiden. Bei Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte ist eine CT- oder MRT-Untersuchung des Kopfes erforderlich, um die Stabilität früherer Läsionen zu dokumentieren.
• Bekannte Blutungsdiathese oder gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulanzien, außer bei Patienten, die eine nichttherapeutische Erhaltungstherapie mit Coumadin erhalten
• Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (steril oder chirurgisch steril; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; oder Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männer, die nicht bereit sind, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter haben
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Schwerwiegende, nicht bösartige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls gefährden könnte
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten. Probanden, die in den letzten 90 Tagen zuvor ein Antisense-Oligonukleotid verwendet haben, werden ausgeschlossen
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten