Autonomes Nervensystem und Chronic Fatigue Syndrome (CFS&ANS)

Im spezifischen Ziel 1 werden die Forscher hochmoderne Messungen der sympathischen Aktivität (autonome Funktionstests, Reaktion auf Trimethaphan, direkte Aufzeichnungen des sympathischen Nervenverkehrs mit Mikroneurographie, Plasma-Norepinephrin und intraneuronale Metaboliten), Entzündungsmediatoren (C- reaktives Protein, entzündliche Zytokine) und oxidativer Stress (Isoprostane) bei Patienten mit CFS-P. Es ist wichtig, dass geeignete Kontrollgruppen eingeschlossen werden, und wir werden auch Patienten mit CFS ohne orthostatische Tachykardie, Patienten mit POTS ohne CFS und normale Kontrollen untersuchen.

Die Forscher haben Anomalien in der Volumenregulation bei POTS-Patienten dokumentiert. Hypovolämie kann zur sympathischen Aktivierung beitragen und umgekehrt kann sympathische Aktivierung zu Hypovolämie beitragen. Die Unterbrechung dieses Teufelskreises mit einer akuten Infusion mit Kochsalzlösung ist die wirksamste Behandlung zur Verbesserung der Symptome bei POTS-Patienten. Es überrascht nicht, dass viele POTS-Patienten, gefolgt von den Ermittlern, und CFS-Patienten, gefolgt von Dr. David Bell, eine Kochsalz-Pulstherapie verwenden, um die Symptome zu lindern. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes wurde jedoch nicht bewiesen. Die Prüfärzte schlagen vor, diese Behandlung im spezifischen Ziel 2 zu validieren.

Diese Gruppenstudien zeigen, dass Stickstoffmonoxid wohl der wichtigste metabolische Faktor ist, der an der kardiovaskulären Regulation beteiligt ist. Es wurde vorgeschlagen, dass Anomalien bei Stickstoffmonoxid zu CFS und POTS beitragen, aber der Nachweis war teilweise aufgrund seiner Wechselwirkung mit dem sympathischen Nervensystem eine Herausforderung. In spezifischem Ziel 3 schlagen die Forscher vor, die Bedeutung von Stickoxid bei CFS-P-Patienten zu untersuchen, indem sie einen experimentellen Ansatz verwenden, der in unserem Labor entwickelt wurde, um Stickoxid/autonome Wechselwirkungen zu eliminieren.

Schließlich schlagen sie in spezifischem Ziel 4 eine Proof-of-Concept-Studie vor, um die Hypothese zu testen, dass die sympathische Aktivierung zu vielen der Anomalien beiträgt, die bei CFS-Patienten gefunden werden. Wenn unsere Hypothese richtig ist, führt die Hemmung des sympathischen Tonus zu einer Verbesserung der beschriebenen Anomalien bei Lautstärke, Entzündung und oxidativem Stress. Noch wichtiger ist, dass es bei diesen Patienten zu einer symptomatischen Verbesserung führt. Die Ermittler glauben daher, dass die in diesem Antrag vorgeschlagenen Studien das Verständnis der Pathophysiologie von CFS verbessern und einen rationalen Ansatz für die Behandlung dieses behindernden Zustands liefern werden.