Autonoma nervsystemet och kroniskt trötthetssyndrom (CFS&ANS)

I Specifikt mål 1 kommer utredarna att använda toppmoderna mätningar av sympatisk aktivitet (autonoma funktionstester, respons på trimetafan, direkta sympatiska nervtrafikregistreringar med mikroneurografi, plasmanoradrenalin och intraneuronala metaboliter), inflammatoriska mediatorer (C- reaktivt protein, inflammatoriska cytokiner) och oxidativ stress (isoprostaner) hos patienter med CFS-P. Det är viktigt att lämpliga kontrollgrupper ingår, och vi kommer också att studera patienter med CFS utan ortostatisk takykardi, patienter med POTS utan CFS och normala kontroller.

Utredarna har dokumenterat abnormiteter i volymreglering hos POTS-patienter. Hypovolemi kan bidra till sympatisk aktivering och, vice versa, sympatisk aktivering kan bidra till hypovolemi. Att avbryta denna onda cirkel med akut saltlösningsinfusion är den mest effektiva behandlingen för att förbättra symtomen hos POTS-patienter. Inte överraskande använder många POTS-patienter följt av utredarna, och CFS-patienter följt av Dr. David Bell, saltlösningspulsterapi som ett sätt att lindra symtomen. Effekten och säkerheten för detta tillvägagångssätt har dock inte bevisats. Utredarna föreslår att denna behandling ska valideras i specifikt mål 2.

Dessa gruppstudier visar att kväveoxid är utan tvekan den viktigaste metabola faktorn som är involverad i kardiovaskulär reglering. Avvikelser i kväveoxid har föreslagits bidra till CFS och POTS, men att bevisa detta har delvis varit utmanande på grund av dess interaktion med det sympatiska nervsystemet. I Specifikt mål 3 föreslår utredarna att undersöka betydelsen av kväveoxid hos CFS-P-patienter med hjälp av ett experimentellt tillvägagångssätt utvecklat i vårt laboratorium för att eliminera kväveoxid/autonoma interaktioner.

Slutligen, i Specifikt syfte 4, föreslår de en proof-of-concept-studie för att testa hypotesen att sympatisk aktivering bidrar till många av de abnormiteter som finns hos CFS-patienter. Om vår hypotes är korrekt kommer hämning av sympatisk tonus att resultera i förbättring av de abnormiteter som beskrivs i volym, inflammation och oxidativ stress. Ännu viktigare är att det kommer att resultera i symtomatisk förbättring hos dessa patienter. Utredarna tror därför att de studier som föreslås i denna ansökan kommer att förbättra förståelsen av patofysiologin för CFS, och ge en rationell strategi för behandlingen av detta handikappande tillstånd.