Autonomt nervesystem og kronisk utmattelsessyndrom (CFS&ANS)

I spesifikt mål 1 vil etterforskerne bruke toppmoderne målinger av sympatisk aktivitet (autonome funksjonstester, respons på trimetafan, direkte nerve sympatiske trafikkregistreringer med mikronevrografi, plasmanoradrenalin og intraneuronale metabolitter), inflammatoriske mediatorer (C- reaktivt protein, inflammatoriske cytokiner) og oksidativt stress (isoprostaner) hos pasienter med CFS-P. Det er viktig at passende kontrollgrupper inkluderes, og vi vil også studere pasienter med CFS uten ortostatisk takykardi, pasienter med POTS uten CFS og normale kontroller.

Etterforskerne har dokumentert abnormiteter i volumregulering hos POTS-pasienter. Hypovolemi kan bidra til sympatisk aktivering og omvendt kan sympatisk aktivering bidra til hypovolemi. Å avbryte denne onde sirkelen med akutt saltvannsinfusjon er den mest effektive behandlingen for å forbedre symptomene hos POTS-pasienter. Ikke overraskende bruker mange POTS-pasienter etterfulgt av etterforskerne, og CFS-pasienter etterfulgt av Dr. David Bell, saltvannspulsterapi som en måte å lindre symptomene. Effekten og sikkerheten til denne tilnærmingen er imidlertid ikke bevist. Etterforskerne foreslår å validere denne behandlingen i spesifikt mål 2.

Denne gruppestudiene viser at nitrogenoksid er uten tvil den viktigste metabolske faktoren involvert i kardiovaskulær regulering. Abnormiteter i nitrogenoksid har blitt foreslått å bidra til CFS og POTS, men å bevise dette har vært utfordrende delvis på grunn av dets interaksjon med det sympatiske nervesystemet. I spesifikt mål 3 foreslår etterforskerne å undersøke viktigheten av nitrogenoksid hos CFS-P-pasienter ved å bruke en eksperimentell tilnærming utviklet i laboratoriet vårt for å eliminere nitrogenoksid/autonome interaksjoner.

Til slutt, i Spesifikt mål 4, foreslår de en proof-of-concept-studie for å teste hypotesen om at sympatisk aktivering bidrar til mange av abnormitetene som finnes hos CFS-pasienter. Hvis hypotesen vår er riktig, vil hemming av sympatisk tonus resultere i forbedring av abnormitetene beskrevet i volum, betennelse og oksidativt stress. Enda viktigere, det vil resultere i symptomatisk bedring hos disse pasientene. Etterforskerne mener derfor at studiene foreslått i denne søknaden vil forbedre forståelsen av patofysiologien til CFS, og gi en rasjonell tilnærming til behandlingen av denne funksjonshemmende tilstanden.