Autonoom zenuwstelsel en chronisch vermoeidheidssyndroom (CFS&ANS)

In Specific Aim 1 zullen de onderzoekers state-of-the-art metingen van sympathische activiteit gebruiken (autonome functietests, respons op trimetafan, directe zenuwsympathische verkeersopnamen met microneurografie, noradrenaline in plasma en intraneuronale metabolieten), inflammatoire mediatoren (C- reactief eiwit, inflammatoire cytokines) en oxidatieve stress (isoprostanen) bij patiënten met CVS-P. Het is belangrijk dat geschikte controlegroepen worden opgenomen, en we zullen ook patiënten met CVS zonder orthostatische tachycardie, patiënten met POTS zonder CVS en normale controles bestuderen.

De onderzoekers hebben gedocumenteerde afwijkingen in volumeregulatie bij POTS-patiënten. Hypovolemie kan bijdragen aan sympathische activatie en omgekeerd kan sympathische activatie bijdragen aan hypovolemie. Het doorbreken van deze vicieuze cirkel met acute infusie van zoutoplossing is de meest effectieve behandeling om de symptomen bij POTS-patiënten te verbeteren. Het is niet verrassend dat veel POTS-patiënten, gevolgd door de onderzoekers, en CVS-patiënten, gevolgd door Dr. David Bell, pulsatietherapie met zoutoplossing gebruiken als een manier om de symptomen te verlichten. De werkzaamheid en veiligheid van deze aanpak is echter niet bewezen. De onderzoekers stellen voor om deze behandeling te valideren in Specifiek Doel 2.

Deze groepsstudies tonen aan dat stikstofmonoxide misschien wel de belangrijkste metabole factor is die betrokken is bij cardiovasculaire regulatie. Afwijkingen in stikstofmonoxide zijn verondersteld bij te dragen aan CVS en POTS, maar het bewijzen hiervan was deels een uitdaging vanwege de interactie met het sympathische zenuwstelsel. In Specific Aim 3 stellen de onderzoekers voor om het belang van stikstofmonoxide bij CVS-P-patiënten te onderzoeken door gebruik te maken van een experimentele benadering die in ons laboratorium is ontwikkeld om stikstofmonoxide/autonome interacties te elimineren.

Ten slotte stellen ze in Specifiek doel 4 een proof-of-concept-studie voor om de hypothese te testen dat sympathische activatie bijdraagt ​​aan veel van de afwijkingen die worden gevonden bij CVS-patiënten. Als onze hypothese juist is, zal remming van de sympathische tonus resulteren in verbetering van de afwijkingen beschreven in volume, ontsteking en oxidatieve stress. Wat nog belangrijker is, het zal resulteren in symptomatische verbetering bij deze patiënten. De onderzoekers zijn daarom van mening dat de studies die in deze aanvraag worden voorgesteld, het begrip van de pathofysiologie van CVS zullen verbeteren en een rationele benadering zullen bieden voor de behandeling van deze invaliderende aandoening.