Sistema nervioso autónomo y síndrome de fatiga crónica (CFS&ANS)

En el objetivo específico 1, los investigadores utilizarán mediciones de vanguardia de la actividad simpática (pruebas de función autónoma, respuesta al trimetafano, registros de tráfico simpático nervioso directo con microneurografía, norepinefrina plasmática y metabolitos intraneuronales), mediadores inflamatorios (C- proteína reactiva, citocinas inflamatorias) y estrés oxidativo (isoprostano) en pacientes con SFC-P. Es importante que se incluyan grupos de control apropiados, y también estudiaremos pacientes con SFC sin taquicardia ortostática, pacientes con POTS sin SFC y controles normales.

Los investigadores han documentado anomalías en la regulación del volumen en pacientes con POTS. La hipovolemia puede contribuir a la activación simpática y, viceversa, la activación simpática puede contribuir a la hipovolemia. Interrumpir este círculo vicioso con infusión salina aguda es el tratamiento más efectivo para mejorar los síntomas en pacientes con POTS. No es sorprendente que muchos pacientes con POTS seguidos por los investigadores y pacientes con SFC seguidos por el Dr. David Bell estén usando la terapia de pulso salino como una forma de aliviar los síntomas. Sin embargo, la eficacia y seguridad de este enfoque no ha sido probada. Los investigadores proponen validar este tratamiento en el Objetivo Específico 2.

Los estudios de este grupo muestran que el óxido nítrico es posiblemente el factor metabólico más importante involucrado en la regulación cardiovascular. Se ha propuesto que las anomalías en el óxido nítrico contribuyen al SFC y al POTS, pero probar esto ha sido un desafío en parte debido a su interacción con el sistema nervioso simpático. En el Objetivo Específico 3, los investigadores proponen investigar la importancia del óxido nítrico en pacientes con SFC-P mediante un enfoque experimental desarrollado en nuestro laboratorio para eliminar las interacciones entre el óxido nítrico y el sistema autónomo.

Finalmente, en el Objetivo Específico 4, proponen un estudio de prueba de concepto para probar la hipótesis de que la activación simpática contribuye a muchas de las anomalías que se encuentran en los pacientes con SFC. Si nuestra hipótesis es correcta, la inhibición del tono simpático dará como resultado una mejoría de las anomalías descritas en volumen, inflamación y estrés oxidativo. Más importante aún, resultará en una mejoría sintomática en estos pacientes. Los investigadores creen, por lo tanto, que los estudios propuestos en esta solicitud mejorarán la comprensión de la fisiopatología del SFC y proporcionarán un enfoque racional para el tratamiento de esta condición incapacitante.