Sistema nervoso autonomo e sindrome da affaticamento cronico (CFS&ANS)

Nello scopo specifico 1, i ricercatori utilizzeranno misurazioni all'avanguardia dell'attività simpatica (test di funzionalità autonomica, risposta al trimetafano, registrazioni del traffico simpatico nervoso diretto con microneurografia, norepinefrina plasmatica e metaboliti intraneuronali), mediatori dell'infiammazione (C- proteine ​​reattive, citochine infiammatorie) e stress ossidativo (isoprostani) in pazienti con CFS-P. È importante includere gruppi di controllo appropriati e studieremo anche pazienti con CFS senza tachicardia ortostatica, pazienti con POTS senza CFS e controlli normali.

Gli investigatori hanno documentato anomalie nella regolazione del volume nei pazienti con POTS. L'ipovolemia può contribuire all'attivazione simpatica e, viceversa, l'attivazione simpatica può contribuire all'ipovolemia. Interrompere questo circolo vizioso con l'infusione salina acuta è il trattamento più efficace per migliorare i sintomi nei pazienti con POTS. Non sorprende che molti pazienti POTS seguiti dai ricercatori, e pazienti CFS seguiti dal Dr. David Bell, stiano usando la terapia del polso salino come un modo per alleviare i sintomi. Tuttavia, l'efficacia e la sicurezza di questo approccio non è stata dimostrata. I ricercatori propongono di convalidare questo trattamento nell'obiettivo specifico 2.

Gli studi di questo gruppo mostrano che l'ossido nitrico è senza dubbio il più importante fattore metabolico coinvolto nella regolazione cardiovascolare. È stato proposto che le anomalie nell'ossido nitrico contribuiscano alla CFS e alla POTS, ma dimostrarlo è stato difficile in parte a causa della sua interazione con il sistema nervoso simpatico. Nell'obiettivo specifico 3, i ricercatori propongono di indagare l'importanza dell'ossido nitrico nei pazienti CFS-P utilizzando un approccio sperimentale sviluppato nel nostro laboratorio per eliminare le interazioni ossido nitrico/autonomo.

Infine, nell'obiettivo specifico 4, propongono uno studio proof-of-concept per testare l'ipotesi che l'attivazione simpatica contribuisca a molte delle anomalie riscontrate nei pazienti CFS. Se la nostra ipotesi è corretta, l'inibizione del tono simpatico si tradurrà in un miglioramento delle anomalie descritte in volume, infiammazione e stress ossidativo. Ancora più importante, si tradurrà in un miglioramento sintomatico in questi pazienti. I ricercatori ritengono, quindi, che gli studi proposti in questa domanda miglioreranno la comprensione della fisiopatologia della CFS e forniranno un approccio razionale al trattamento di questa condizione invalidante.