Autonomt nervesystem og kronisk træthedssyndrom (CFS&ANS)

I Specifikt Mål 1 vil efterforskerne bruge state-of-the-art målinger af sympatisk aktivitet (autonome funktionstests, respons på trimethafan, direkte nervesympatiske trafikregistreringer med mikroneurografi, plasma norepinephrin og intraneuronale metabolitter), inflammatoriske mediatorer (C- reaktivt protein, inflammatoriske cytokiner) og oxidativt stress (isoprostaner) hos patienter med CFS-P. Det er vigtigt, at passende kontrolgrupper inddrages, og vi vil også undersøge patienter med CFS uden ortostatisk takykardi, patienter med POTS uden CFS og normale kontroller.

Efterforskerne har dokumenteret abnormiteter i volumenregulering hos POTS-patienter. Hypovolæmi kan bidrage til sympatisk aktivering, og omvendt kan sympatisk aktivering bidrage til hypovolæmi. At afbryde denne onde cirkel med akut saltvandsinfusion er den mest effektive behandling til at forbedre symptomerne hos POTS-patienter. Ikke overraskende bruger mange POTS-patienter efterfulgt af efterforskerne, og CFS-patienter efterfulgt af Dr. David Bell, saltvandspulsterapi som en måde at lindre symptomer på. Effekten og sikkerheden af ​​denne tilgang er dog ikke blevet bevist. Efterforskerne foreslår at validere denne behandling i specifikt mål 2.

Disse gruppeundersøgelser viser, at nitrogenoxid uden tvivl er den vigtigste metaboliske faktor involveret i kardiovaskulær regulering. Abnormiteter i nitrogenoxid er blevet foreslået at bidrage til CFS og POTS, men at bevise dette har været udfordrende til dels på grund af dets interaktion med det sympatiske nervesystem. I specifikt mål 3 foreslår efterforskerne at undersøge betydningen af ​​nitrogenoxid hos CFS-P-patienter ved hjælp af en eksperimentel tilgang udviklet i vores laboratorium for at eliminere nitrogenoxid/autonome interaktioner.

Endelig foreslår de i Specifikt mål 4 et proof-of-concept-studie for at teste hypotesen om, at sympatisk aktivering bidrager til mange af de abnormiteter, der findes hos CFS-patienter. Hvis vores hypotese er korrekt, vil hæmning af sympatisk tonus resultere i forbedring af abnormiteterne beskrevet i volumen, inflammation og oxidativt stress. Endnu vigtigere vil det resultere i symptomatisk forbedring hos disse patienter. Efterforskerne mener derfor, at de undersøgelser, der foreslås i denne ansøgning, vil forbedre forståelsen af ​​patofysiologien af ​​CFS og give en rationel tilgang til behandlingen af ​​denne invaliderende tilstand.