Sistema Nervoso Autônomo e Síndrome da Fadiga Crônica (CFS&ANS)

No Objetivo Específico 1, os investigadores usarão medições de última geração da atividade simpática (testes de função autonômica, resposta ao trimetafano, registros diretos do tráfego nervoso simpático com microneurografia, norepinefrina plasmática e metabólitos intraneuronais), mediadores inflamatórios (C- proteína reativa, citocinas inflamatórias) e estresse oxidativo (isoprostanos) em pacientes com SFC-P. É importante que grupos de controle apropriados sejam incluídos, e também estudaremos pacientes com SFC sem taquicardia ortostática, pacientes com POTS sem SFC e controles normais.

Os investigadores documentaram anormalidades na regulação do volume em pacientes com POTS. A hipovolemia pode contribuir para a ativação simpática e, vice-versa, a ativação simpática pode contribuir para a hipovolemia. Interromper esse círculo vicioso com infusão salina aguda é o tratamento mais eficaz para melhorar os sintomas em pacientes com POTS. Não é de surpreender que muitos pacientes com POTS acompanhados pelos investigadores e pacientes com SFC acompanhados pelo Dr. David Bell estejam usando a pulsoterapia salina como forma de aliviar os sintomas. No entanto, a eficácia e a segurança dessa abordagem não foram comprovadas. Os investigadores propõem validar este tratamento no Objetivo Específico 2.

Este grupo de estudos mostra que o óxido nítrico é indiscutivelmente o fator metabólico mais importante envolvido na regulação cardiovascular. Foi proposto que anormalidades no óxido nítrico contribuem para a SFC e POTS, mas provar isso tem sido um desafio em parte devido à sua interação com o sistema nervoso simpático. No Objetivo Específico 3, os pesquisadores se propõem a investigar a importância do óxido nítrico em pacientes com SFC-P usando uma abordagem experimental desenvolvida em nosso laboratório para eliminar as interações óxido nítrico/autonômico.

Finalmente, no Objetivo Específico 4, eles propõem um estudo de prova de conceito para testar a hipótese de que a ativação simpática contribui para muitas das anormalidades encontradas em pacientes com SFC. Se nossa hipótese estiver correta, a inibição do tônus ​​simpático resultará em melhora das anormalidades descritas em volume, inflamação e estresse oxidativo. Mais importante, resultará em melhora sintomática nesses pacientes. Os investigadores acreditam, portanto, que os estudos propostos neste pedido irão melhorar a compreensão da fisiopatologia da CFS e fornecer uma abordagem lógica para o tratamento desta condição incapacitante.