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Phase II Study of RAD001 in a Neoadjuvant Setting in Men With Intermediate or High Risk Prostate Cancer

19. Januar 2009 aktualisiert von: Sheba Medical Center

The mechanisms responsible for the development of hormonal refractory prostate cancer (HRPC) have been elusive. Genetic inactivation/loss of the PTEN tumor suppressor gene occurs in 30-60% of advanced prostate cancers and in 20% of the localized form. Researchers hypothesize that PTEN loss is a landmark genetic event in prostate cancer progression into the fatal HRPC form. One consequence of PTEN loss is activation of the oncogenic Akt and phosphorylation of downstream Akt targets including mTOR. mTOR controls many important cellular processes including cell cycle regulation.

We propose to evaluate pharmacodynamic assessments of the mTOR inhibitor RAD001 in intermediate and high risk prostate cancer patients in the neoadjuvant setting. Patients will be admitted to 6 weeks treatment with RAD001 10 mg/day followed by either radical prostatectomy or radiotherapy combined with hormonal treatment. Immunohistochemistry with antibodies for phosphorylated p70S6K , pS6, Akt as well as antibodies for VEGF, BCL2 and PTEN in prostate cancer tissues before and after 6 weeks RAD001 treatment will be performed. Additionally, Patients will be evaluated by FDG-PET scan before (as baseline) and after RAD001 treatment. A link between mTOR signaling and glycolysis regulation was established and may provide a mechanism to assess drug-target interaction of RAD001 in prostate cancer.

The secondary endpoint of the trial will be to determine the response proportion to RAD001 treatment by assessing time to biochemical failure followed by radiation therapy or radical prostatectomy. The data will be compared to a matched cohort of high and intermediate-risk prostate cancer patients admitted to the same treatments modalities without receiving RAD001.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Newly diagnosed patients with prostate cancer, with localized untreated disease must be at intermediate or high risk for disease relapse based on their PSA, Gleason score, and clinical stage. Before starting treatment, a baseline radiographic evaluation with FDG-PET and magnetic resonance imaging (MRI) will be performed. Biopsies will also be performed to obtain fresh tissue for molecular and gene expression assays. In patients with a positive FDG-PET scan at baseline, Treatment Day 1-14 will be with RAD001 10 mg/day alone. After performing post-RAD001 FDG-PET evaluation, treatment Day 15 will be equivalent of Treatment Day 1 of the trial in patients with negative FDG-PET scan at baseline.

In patients with a negative FDG-PET scan at baseline, Treatment Day 1 is the beginning of the Phase II trial of RAD001 combined with androgen ablation treatment.

Patients will be treated with RAD001 10 mg per day combined with androgen ablation therapy for 8 weeks depending on their ability to tolerate the drug. Radiographic and biologic assays will be repeated after 8 weeks, at which time patients will undergo prostatectomy or external beam radiation therapy (ERT). Second biopsy will be performed in patients admitted to ERT They will receive RAD001 up to the day of surgery or ERT to ascertain better tissue concentration of the drug. Gene expression profiling will also be evaluated at that time. The primary endpoint of this study is pharmacodynamic assessments of the effects of RAD001 in prostate cancer. However, the secondary endpoints of this study will define its true success. Specifically, the study will evaluate pharmacodynamic assessments of the effects of RAD001 in prostate cancer using novel applications of radiology, molecular biology, and genomics. These novel endpoints will be correlated with more established pathologic measures, such as microvessel density, apoptotic indexes, PTEN, phospho-AKT and phospho-p70S6K. MRI and 3-dimensional. PSA effects will also be assessed. Prostate cancer tissues from high risk prostate cancer patients admitted to neoadjuvant androgen ablation without RAD001 will serve as controls.

An ambitious aspect of this project is to examine gene expression alterations that occur in these patients. It will be technically challenging to get enough tissue by needle biopsies for gene array analysis. However, clearly, obtaining this information might be very useful in describing the full effects of RAD001 therapy in this patient population.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Histologic documentation of adenocarcinoma of prostate Gleason grade 7-10
  2. No evidence for lymph node or distant disease
  3. No prior RT to pelvis or other regions
  4. Age > 18 years
  5. Performance status ECOG 0-1
  6. ANC >1500/l
  7. Hemoglobin > 9.0 g/dl
  8. Platelets >100,000/l
  9. Total Bilirubin <1.5 x upper limits of normal
  10. AST or ALT < 3 x upper limits of normal
  11. Creatinine < 1.5 x upper limits of normal
  12. Electrolytes within 10% of normal Range
  13. Cholesterol < 300

Exclusion Criteria:

  1. Prior hormonal therapy
  2. Prior RT to the pelvis
  3. Currently active second malignancy other than non-melanoma skin cancer

  4. Patients who have any severe and/or uncontrolled medical conditions such as

    1. Unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure (New York heart association grade 2 or greater failure), myocardial infarction ≤ 6 months prior to randomization, serious uncontrolled cardiac arrhythmia
    2. Active or uncontrolled severe infection
    3. Cirrhosis, chronic active hepatitis or chronic persistent hepatitis
    4. Severely impaired lung function
  5. Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy or need of administration of full-dose anti-coagulative(s)
  6. Major surgical procedure, open biopsy or significant trauma within 28 days prior to day 1
  7. Patients with active infection, including inflammation.
  8. Prior therapy with mTOR inhibitors (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  9. Uncontrolled diabetes mellitus as defined by fasting serum glucose >1.5
  10. Patients receiving chronic treatment with corticosteroids or another immunosuppressive agent
  11. Patients with a known history of HIV seropositivity

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
RAD001 10 BID 6 weeks before definite treatment for localized prostate cancer
Arzneimittel: RAD001
10mg BID

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PET-CT
Zeitfenster: 6 weeks
6 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PSA failure
Zeitfenster: 3-5 years
3-5 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sheba Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2008

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Januar 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2009

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHEBA-07-4616-RB-CTIL

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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