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Eine klinische Studie mit Firsekibart, Tislelizumab und Lenvatinib bei Patienten mit nicht resezierbarem, TP53-mutiertem hepatozellulärem Karzinom

10. April 2026 aktualisiert von: Zhang Bi Xiang, MD, Tongji Hospital

Eine klinische Studie zu Firsekibart, Tislelizumab und Lenvatinib bei Patienten mit nicht resezierbarem, TP53-mutiertem hepatozellulärem Karzinom

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie mit dem monoklonalen Antikörper Fuxinqibai, Tislelizumab und Lenvatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem, TP53-mutiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu bewerten, die zuvor eine systemische Immuntherapie erhalten haben, die nicht angeschlagen hat.

Für geeignete Patienten sieht die Behandlung vor:

Fuxinqibai 200 mg i.v. alle 3 Wochen Tislelizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen Lenvatinib 8 mg (≤60 kg) oder 12 mg (>60 kg) oral einmal täglich Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder aus anderen protokollbedingten Gründen. Das Ansprechen des Tumors wird alle 6 Wochen nach RECIST v1.1 bewertet und bei beobachtetem Ansprechen nach 4 Wochen bestätigt.

Die Sicherheit wird durch unerwünschte Ereignisse und Labortests überwacht, die nach NCI CTCAE v5.0 eingestuft werden. Nach Beendigung der Behandlung werden die Patienten alle 6 Wochen zur Tumorbewertung und alle 12 Wochen zur Überlebensbewertung nachbeobachtet, bis zum Tod, Verlust der Nachbeobachtung oder Widerruf der Einwilligung.

Primäres Ziel: Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) der Kombinationstherapie.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Gesamtwirksamkeit und Sicherheit sowie Erforschung potenzieller Biomarker, die das Therapieansprechen vorhersagen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientitel

Bewertung von Firsekibart in Kombination mit Tirelizumab und Lenvatinib bei Patienten mit nicht resektablem, fortgeschrittenem TP53-mutiertem hepatozellulärem Karzinom nach Progress unter vorheriger systemischer Immuntherapie: Eine offene, einarmige klinische Studie

Kurzzusammenfassung

Diese offene, einarmige Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Firsekibart in Kombination mit Tirelizumab und Lenvatinib bei erwachsenen Patienten mit nicht resektablem, fortgeschrittenem TP53-mutiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die nach vorheriger PD-1/PD-L1-basierter systemischer Immuntherapie einen Progress aufweisen. Das primäre Ziel ist die Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR). Sekundäre Ziele umfassen die Krankheitskontrollrate (DCR), die Ansprechdauer (DOR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), Sicherheit und Verträglichkeit, Lebensqualität (QoL), pathologisches Ansprechen, Muster des Krankheitsprogresses und die Erforschung prädiktiver Biomarker in Tumorgewebe und Blut.

Studiendesign

Diese Studie besteht aus drei Phasen: Screening, Behandlung und Nachbeobachtung. Eligible Patienten erhalten die Behandlung in 3-wöchigen Zyklen.

Behandlungsschema

Firsekibart: 200 mg i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus

Tirelizumab: 200 mg i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus, verabreicht 1 Stunde nach Firsekibart

Lenvatinib: 8 mg/Tag oral bei ≤60 kg oder 12 mg/Tag bei >60 kg

Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Antikrebstherapie, Widerruf der Einwilligung, Tod oder Entscheidung des Prüfarztes. Dosisanpassungen erfolgen gemäß protokoll-definierten Kriterien.

Wirksamkeitsbewertungen

Primärer Endpunkt: ORR nach RECIST v1.1

Sekundäre Endpunkte:

DCR nach mRECIST

DOR

PFS

OS

Sicherheit und Verträglichkeit (AEs, SAEs, Laborveränderungen, EKG-Veränderungen)

QoL

Pathologisches Ansprechen

Krankheitsprogressmuster (intrahepatisch, Gefäßinvasion, extrahepatische Ausbreitung)

Prädiktive Biomarker in Tumorgewebe und Blut

Bildgebung (kontrastmittelverstärktes CT oder MRT) erfolgt zu Studienbeginn und alle 6 Wochen (±7 Tage) während der Behandlung. Bestätigende Scans sind für jedes partielle oder komplette Ansprechen nach 4 Wochen erforderlich.

Sicherheitsbewertungen

AEs werden nach NCI CTCAE v5.0 graduiert. Die Sicherheitsüberwachung umfasst Laborevaluierungen, EKG, Vitalzeichen und körperliche Untersuchungen. SAEs und behandlungsbedingte AEs werden dokumentiert. Zusätzliche Evaluierungen können basierend auf klinischem Ermessen durchgeführt werden.

Einschlusskriterien Einschlusskriterien

Alter ≥18 Jahre; in der Lage, informierte Einwilligung zu geben

Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder nicht resektables HCC

TP53-Mutation bestätigt durch zentrale Laboruntersuchung von frischer Lebertumorbiopsie

Progress nach mindestens einer vorherigen PD-1/PD-L1-Therapie

Krankheit vom MDT als nicht resektabel eingestuft (R0-Resektion nicht möglich, unzureichendes funktionelles Lebervolumen oder multifokale Erkrankung)

BCLC-Stadium B oder C

Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1

ECOG-Leistungsstatus 0-1

Child-Pugh A Leberfunktion

Adäquate hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktion

Lebenserwartung ≥12 Wochen

Effektive Kontrazeption für Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner

Fähigkeit, Studienprozeduren und Besuchsplan einzuhalten

Ausschlusskriterien

Eligibel für kurative Lokaltherapie

Gemischtes oder sarkomatoides HCC oder andere Malignome

Hämatologische Malignität

Hepatische Enzephalopathie oder Lebertransplantationsvorgeschichte

Symptomatische Ergüsse, die Intervention erfordern

Aktive Virushepatitis, die Protokollschwellenwerte überschreitet (HBV-DNA >2000 IU/mL, HCV-RNA >10³ Kopien/mL)

HIV-Infektion

ZNS-Metastasen

Kürzliche größere Blutung oder thromboembolische Ereignisse

Unkontrollierte kardiovaskuläre oder pulmonale Erkrankung

Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren systemische Therapie erforderte

Vorherige immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen (mit Ausnahmen)

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen

Schwangerschaft oder Stillzeit

Ausgedehnte metastasierte Erkrankung (≥5 Läsionen, größere Gefäßbeteiligung)

Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen

Jede Bedingung, die das Risiko erhöht oder die Studienteilnahme beeinträchtigt, nach Ermessen des Prüfarztes

Studienprozeduren

Screening-Phase: Informierte Einwilligung, Basisuntersuchungen, Bildgebung und TP53-Testung

Behandlungsphase: 3-wöchige Zyklen von Firsekibart + Tirelizumab + Lenvatinib; Tumoransprechen alle 6 Wochen bewertet

Dosisanpassungen: Basierend auf Toxizität und Körpergewichtsveränderungen

Sicherheitsüberwachung: Labore, EKG, körperliche Untersuchung, AE-Berichterstattung; zusätzliche Kontrollen je nach klinischer Indikation

Nachbeobachtungsphase: Überlebensbewertungen alle 12 Wochen bis Tod, Verlust zur Nachbeobachtung oder Widerruf der Einwilligung

Statistische Analyse

Analysesätze: Vollanalysesatz (FAS), Per-Protokoll-Satz (PPS), Sicherheitssatz (SS)

Deskriptive Statistik: Mittelwert, SD, Median, Min, Max für kontinuierliche Variablen; Häufigkeit und Proportion für kategorische Variablen

Wirksamkeitsanalyse: ORR und DCR als Proportionen; PFS und OS geschätzt mittels Kaplan-Meier-Methode mit 95% CI

Sicherheitsanalyse: Inzidenz von AEs, SAEs, Laborveränderungen und EKG-Veränderungen; kodiert nach MedDRA

Interimsanalyse: Nachdem erste 10 Patienten ≥3 Zyklen abgeschlossen haben, frühe Wirksamkeit zur Entscheidung über Fortsetzung evaluieren

Stichprobengröße und Dauer

Phase 1: 10 Patienten; Fortsetzung zu Phase 2, wenn ≥3 Responder beobachtet werden

Phase 2: Zusätzliche Patienten einschließen, um ≥25 Gesamtzahl zu erreichen

Erwartete Gesamteinschlusszeit: innerhalb von 12 Monaten

Beobachtungszeitraum: 24 Monate

Behandlung wird fortgesetzt bis Progress, inakzeptable Toxizität oder Abbruchkriterien erfüllt sind

Studienabbruch und -beendigung

Patienten können aus folgenden Gründen ausscheiden:

Wunsch nach Beendigung der Studienbehandlung

Klinisch signifikante AEs oder Laborveränderungen

Prüfarztentscheidung aus Sicherheits- oder Compliance-Gründen

Verlust zur Nachbeobachtung oder Tod

Die Studie kann vom Prüfarzt beendet werden, wenn Fortsetzung als unsicher oder nicht durchführbar erachtet wird.

Schlussfolgerung

Diese Studie evaluiert Firsekibart kombiniert mit Tirelizumab und Lenvatinib bei TP53-mutiertem, nicht resektablem HCC nach Immuntherapie. Das Protokoll umfasst umfassende Einschlusskriterien, standardisierte Dosierung, rigorose Sicherheits- und Wirksamkeitsüberwachung und Biomarker-Erforschung. Die Ergebnisse zielen darauf ab, kritische Evidenz für den klinischen Nutzen dieser Kombination in einer klar definierten Hochrisikopopulation zu liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und vor studienbezogenen Verfahren zu unterschreiben.

Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung.

Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder nicht resektables hepatozelluläres Karzinom (HCC).

Dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung nach vorheriger systemischer Immuntherapie, einschließlich mindestens eines PD-(L)1-Inhibitors.

Bestätigte TP53-Mutation in frischem Lebertumorgewebe durch zentrale Laboruntersuchung.

Durch Lebertumor-MDT als ungeeignet für kurative Chirurgie bestimmt (R0-Resektion nicht möglich, unzureichendes normales Lebervolumen oder andere Kriterien).

BCLC-Stadium B oder C.

Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, durch BICR bestätigt.

ECOG-Leistungsstatus 0-1.

Child-Pugh-Klasse A innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung:

ANC ≥1,5×10^9/L, Thrombozyten ≥75×10^9/L, HGB ≥9 g/dL

TBIL ≤2×ULN, ALT/AST ≤5×ULN, Albumin ≥28 g/L, ALP ≤5×ULN

Kreatinin ≤1,5×ULN oder CCr ≥50 mL/min, Urinprotein <2+ (oder 24-Stunden-Urinprotein <1 g wenn Ausgangswert ≥2+)

INR ≤2,3 oder PT-Verlängerung ≤6 Sekunden

Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen.

Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel verwenden.

Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren und -besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Kandidaten, die für lokale kurative Therapie geeignet sind.

Gemischte Lebertumoren mit sarkomatoiden oder intrahepatischen cholangiozellulären Karzinomkomponenten.

Hämatologische Malignome.

Anamnese von hepatischer Enzephalopathie oder vorheriger Lebertransplantation.

Symptomatischer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert; asymptomatische kleine Ergüsse erlaubt.

Aktive HBV- (HBV-DNA >2000 IU/mL) oder HCV-Infektion (HCV-RNA >10^3 Kopien/mL); Koinfektion HBsAg+/HCV-Antikörper+ ausgeschlossen.

ZNS-Metastasen.

Signifikante rezente Varizenblutung (innerhalb von 6 Monaten).

Lebensbedrohliche hämorrhagische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten.

Signifikante thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten.

Einnahme von hochdosiertem Aspirin (>325 mg/Tag) oder anderen Thrombozytenhemmern innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.

Unaufgelöste Toxizitäten Grad ≥2 von vorherigen Therapien (außer Haarausfall oder asymptomatische Laboranomalien).

Symptomatische Herzinsuffizienz NYHA II-IV oder LVEF <50%.

Unkontrollierte Arrhythmien oder angeborenes Long-QT-Syndrom, QTc >500 ms.

Aktive Blutungsstörungen oder unter thrombolytischer Therapie.

Rezente Anamnese von gastrointestinaler Perforation, Fistel, Obstruktion oder signifikanter Darmerkrankung.

Strahlentherapie innerhalb von 3-7 Wochen vor der ersten Dosis mit Resttoxizität.

Anamnese von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelinduzierter Lungenschädigung oder schwer eingeschränkter Lungenfunktion.

Aktive Tuberkulose oder TB-Behandlung innerhalb von 1 Jahr.

HIV-Infektion oder aktive, unbehandelte Syphilis.

Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren systemische Behandlung erforderte. Bekannter primärer Immundefekt.

Einnahme von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (nasale/inhalative Steroide in physiologischer Dosis erlaubt).

Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht verheilte Wunden. Kleinere Eingriffe wie IV-Zugänge ausgeschlossen.

Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder Organ-/Systemerkrankungen mit übermäßigem Risiko.

Anamnese von anderer Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer kurativ behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen oder In-situ-Karzinomen.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Formulierungsbestandteile.

Anamnese von Aortendissektion oder viszeraler Arterienaneurysma.

Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

Schwangere oder stillende Frauen.

Ausgedehnte metastatische Erkrankung (≥5 Läsionen) oder größere Gefäßinvasion.

Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko erhöhen oder die Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Firsekibart in Kombination mit Tislelizumab und Lenvatinib bei fortgeschrittenem TP53-mutiertem, nicht resezierbarem HCC
Die Teilnehmer erhalten Firsekibart 200 mg i.v. am Tag 1 alle 3 Wochen, gefolgt 1 Stunde später von Tislelizumab 200 mg i.v. am Tag 1 alle 3 Wochen, und Lenvatinib oral einmal täglich mit 8 mg für Patienten ≤60 kg oder 12 mg für Patienten >60 kg. Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder anderen protokollspezifischen Abbruchkriterien.
Arzneimittel: Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib
Die Teilnehmer erhalten Firsekibart 200 mg i.v. am Tag 1 alle 3 Wochen, gefolgt 1 Stunde später von Tislelizumab 200 mg i.v. am Tag 1 alle 3 Wochen, und Lenvatinib oral einmal täglich (8 mg für ≤60 kg oder 12 mg für >60 kg). Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Krankheitsfortschritt, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder anderen protokollgemäßen Abbruchkriterien.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studientherapie bis zum Krankheitsprogress, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder Tod, bis zu 24 Monate.
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen, wie von einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR) gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien bewertet. Die Ansprechen müssen mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation bestätigt werden.
Vom ersten Tag der Studientherapie bis zum Krankheitsprogress, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder Tod, bis zu 24 Monate.
Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit nicht resezierbarem, TP53-mutiertem fortgeschrittenem HCC
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Krankheitsfortschritt, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder Tod, bis zu 24 Monate.
Anteil der Teilnehmer, die nach RECIST-v1.1-Kriterien ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen, bestätigt durch Bildgebung mindestens 4 Wochen nach dem initialen Ansprechen.
Die Bewertungen umfassen CT- oder MRT-Untersuchungen, die alle 6 Wochen (±7 Tage) während der Behandlung durchgeführt werden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Krankheitsfortschritt, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Widerruf der Einwilligung oder Tod, bis zu 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJ-IRB202512170
  • 82373052 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Natural Science Foundation of China)
  • 82303185 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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