Vergleich der Ansprechraten zwischen der Kombination von transarterieller Chemoembolisation und Lenvatinib-Therapie versus Lenvatinib-Monotherapie bei Patienten mit nicht resektablem hepatozellulärem Karzinom

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) bleibt eine der Hauptursachen für krebsbedingte Sterblichkeit, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, wo der Zugang zu fortgeschrittenen interventionellen onkologischen Dienstleistungen oft eingeschränkt ist. Die transarterielle Chemoembolisation (TACE) ist eine etablierte Behandlungsoption für Patienten mit nicht resektablem HCC; in der klinischen Praxis kann TACE jedoch aufgrund verschiedener Einschränkungen wie begrenzter interventioneller radiologischer Einrichtungen, Verfügbarkeit geschulten Personals, verfahrensbedingter Kosten und patientenbezogener Faktoren nicht allen indizierten Patienten angeboten werden.

In vielen ressourcenbegrenzten Umgebungen wird häufig eine systemische Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Lenvatinib als Alternative oder als Ersttherapie eingesetzt, wenn TACE nicht durchführbar ist oder verschoben werden muss. Lenvatinib hat als Monotherapie bei nicht resektablem HCC Wirksamkeit gezeigt und ist im Vergleich zu lokoregionalen Therapien weitgehend zugänglich. Infolgedessen wird in der klinischen Praxis ein erheblicher Anteil der Patienten, die ansonsten Kandidaten für TACE wären, allein mit Lenvatinib behandelt.

Diese Studie ist so konzipiert, dass sie dieses reale Szenario widerspiegelt und zielt darauf ab, das Ansprechen auf die Behandlung zwischen Patienten, die eine Kombination aus transarterieller Chemoembolisation plus Lenvatinib-Therapie erhalten, und denen, die eine Lenvatinib-Monotherapie erhalten, zu vergleichen. Durch die Bewertung des radiologischen Ansprechens anhand der modifizierten RECIST-Kriterien (mRECIST) soll die Studie untersuchen, ob die Zugabe von TACE zu Lenvatinib im Vergleich zur alleinigen systemischen Therapie bei Patienten mit nicht resektablem hepatozellulärem Karzinom das Tumoransprechen verbessert.

Die Ergebnisse dieser Studie sollen klinisch relevante Erkenntnisse liefern, um die Behandlungsentscheidung in Umgebungen mit eingeschränktem Zugang zu TACE zu leiten, und helfen zu identifizieren, ob die Lenvatinib-Monotherapie eine angemessene Alternative darstellt, wenn eine lokoregionale Therapie nicht durchgeführt werden kann. Dieser pragmatische Vergleich kann Klinikern dabei helfen, Behandlungssstrategien für nicht resektables HCC innerhalb der Grenzen der verfügbaren Gesundheitsressourcen zu optimieren.

Patienten werden hauptsächlich aus den stationären und ambulanten Abteilungen für Hepatologie der Bangladesh Medical University ausgewählt. Basierend auf Einschluss- und Ausschlusskriterien werden Patienten nach Einholung einer schriftlichen Einwilligungserklärung in die Studie aufgenommen. TACE wird gemäß dem institutionellen Protokoll durchgeführt. Lenvatinib wird bei diesem Arm 7 Tage nach TACE begonnen. In einem anderen Arm wird Lenvatinib Patienten mit einem ALBI-Score von 2b, Patienten, die Kontraindikationen für TACE haben wie eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie, unzugängliche Läsionsstellen usw., und Patienten, die nach umfassender Aufklärung über das Verfahren keine TACE durchführen lassen möchten, verabreicht. Nach 1,5 Monaten werden biochemische Tests durchgeführt, um den ALBI-Score und AFP in beiden Gruppen zu vergleichen. Im TACE-plus-Lenvatinib-Arm wird ein dynamischer CT-Scan oder eine MRT durchgeführt, um die Notwendigkeit einer zweiten TACE zu beurteilen. Nach 3 Monaten wird ein dynamischer CT-Scan oder eine MRT durchgeführt, um das Tumoransprechen auf der Grundlage der mRECIST-Kriterien zu bewerten, und biochemische Tests werden durchgeführt, um den ALBI-Score und AFP in beiden Gruppen zu vergleichen.

Die Daten werden mit geeigneten deskriptiven und inferentiellen statistischen Methoden analysiert. Kontinuierliche Variablen werden mit Maßen der zentralen Tendenz und Streuung zusammengefasst, und kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen werden mit geeigneten statistischen Tests durchgeführt. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.