Oxytocin bei Kaiserschnitt

Geburtsbedingte Blutungen sind mit schwerer mütterlicher Morbidität und mütterlichem Tod verbunden. Die Anwendung von tokotonischen Arzneimitteln nach der Entbindung ist Routinepraxis im Rahmen der aktiven Behandlung des dritten Wehenstadiums, um den Uterustonus zu erhöhen und den Blutverlust zu reduzieren. Der Einsatz dieser Medikamente ist jedoch nicht ohne Nebenwirkungen und Komplikationen. Oxytocin verursacht eine starke Vasodilatation, Hypotonie und erhöhtes Herzzeitvolumen und wurde mit Brustschmerzen, reduzierter arterieller Sauerstoffsättigung und ST-Streckenveränderungen im EKG in Verbindung gebracht. Ergometrin hingegen verursacht eine systemische Vasokonstriktion und Bluthochdruck sowie eine verringerte Herzleistung. Da Oxytocin und Ergometrin mit gegensätzlichen hämodynamischen Folgen in Verbindung gebracht werden, gibt es eine Begründung dafür, die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Arzneimittel zu rechtfertigen, um zu versuchen, ihre Nebenwirkungen aufzuheben.

Keine klinischen Studien haben versucht, die Dosis tokotonischer Arzneimittel gegen ein quantifiziertes Maß des Uterustonus zu titrieren. Folglich basieren Vergleiche der hämodynamischen Nebenwirkungen von Oxytocin und anderen tokotonischen Wirkstoffen (insbesondere Ergometrin) nicht auf der Kenntnis äquipotentieller Dosen, was einen rationalen Vergleich von Nebenwirkungen unmöglich macht.

In dieser Studie stellen wir die Hypothese auf, dass infundierte Kombinationen von Oxytocin und Ergometrin weniger kardiale und neurologische Nebenwirkungen aufweisen als eine äquipotente Infusion von Oxytocin allein. Um diese Studie durchzuführen, führen wir die folgenden Schritte durch:

1) Wir validieren eine quantitative Messung des Uterustonus als unseren primären Endpunkt. 2) Wir verwenden diese Endpunktmessung, um äquipotenzielle Dosen verschiedener tokotonischer Arzneimittelschemata zu bestimmen, basierend auf dem ED50 für jeden. 3) Unter Verwendung von äquiponentiellen Verhältnissen basierend auf ED50 vergleichen wir hämodynamische und andere Nebenwirkungen dieser tokotonischen Arzneimittelregime. Die Plasmaspiegel von Oxytocin werden gemessen, um pharmakokinetisch-pharmakodynamische Bewertungen zu ermöglichen.