Dosisfindungsstudie von Albuterolsulfat bei Patienten mit intermittierendem oder anhaltendem leichtem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Im Allgemeinen gesunde männliche oder weibliche Probanden über 18 Jahre. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein (bestätigt durch einen negativen Serum-hCG-Test beim Screening-Besuch) oder nicht stillen.
2. Dokumentierte klinische Vorgeschichte (mindestens sechs Monate) von intermittierendem oder leicht anhaltendem Asthma gemäß den Kriterien der Global Initiative for Asthma (GINA, 2009), die eine Therapie mit kurz wirkenden inhalativen b2-Agonisten (SABA) erfordern und darauf ansprechen.
3. Die alleinige Anwendung eines SABA oder die gleichzeitige Anwendung einer entzündungshemmenden Therapie (d. h. Singulair,® Theophyllin oder inhalatives Kortikosteroid (ICS)). Die Dosis und Häufigkeit der entzündungshemmenden Medikamente sollte mindestens vier Wochen vor dem Screening-Besuch stabil sein. Bei Patienten, die derzeit ein ICS einnehmen, sollte die tägliche Gesamtdosis 1000 µg Budesonid oder ein gleichwertiges Steroid nicht überschreiten.
4. Ein Prä-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 60 % bis 90 % des beim Screening vorhergesagten Werts.
5. Bestätigte Asthmadiagnose durch Nachweis: Reversibilität der Atemwegsobstruktion von ≥ 12 % Anstieg des FEV1 innerhalb von 30 Minuten nach der Inhalation einer Standarddosis Albuterol (2 Sprühstöße, 180 µg), verabreicht über pMDI.
6. Nichtraucher oder Ex-Raucher (mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch aufgehört).

Ausschlusskriterien:

1. Eine Änderung der Asthmamediation innerhalb der letzten vier Wochen des Screening-Besuchs.
2. Eine lebensbedrohliche Asthmaepisode innerhalb der letzten sechs Monate oder > 2 innerhalb des letzten Jahres. Eine lebensbedrohliche Asthmaepisode ist definiert als eine Asthmaexazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
3. Wenn nach Ansicht des Prüfarztes der Asthma-Schweregrad der Probanden zu schwer ist, um an der Studie teilzunehmen, oder sie nicht in der Lage wären, ihre Asthma-Medikamente für die oben beschriebenen Zeiträume zurückzuhalten und die Anwendung von täglich hochdosierten ICS (> 1000 µg Budesonid oder Äquivalent).
4. Anwendung eines langwirksamen inhalativen Beta-2-Agonisten (LABA), Ipratropiumbromid enthaltender Medikamente (z. Combivent) oder Tiotropium-Therapie.
5. Verwendung von oralen, Depot- oder parenteralen Kortikosteroiden innerhalb von vier Wochen nach dem Screening-Besuch. Die Anwendung von topischer Kortikosteroid-Creme (<1%) zur Behandlung von Hauterkrankungen ist erlaubt.
6. Geschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die Antibiotika erfordert; Notaufnahmebehandlung in den vorangegangenen vier Wochen; oder Krankenhausaufenthalt in den letzten drei Monaten; oder eine Geschichte von mehreren Krankenhausbesuchen zur Behandlung ihrer Atemwegserkrankung.
7. Vorgeschichte einer unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion auf inhalierte b2-Agonisten, Laktose, Milchprotein oder Hilfsstoffe (pMDI-Inhalatoren) oder einen Bestandteil der Formulierungen.

8. Klinisch signifikante Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine der unten aufgeführten Krankheiten. Klinisch signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Bronchiektasie, bronchopulmonale Dysplasie, Mukoviszidose, Emphysem, chronische Bronchitis oder andere signifikante Lungenerkrankungen
   • Bluthochdruck, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für ungeeignet hält, an der Studie teilzunehmen; Die Probanden dürfen keinen anhaltenden systolischen Druck über 145 mmHg oder diastolischen Druck über 85 mmHg haben, es sei denn, der Prüfarzt bestätigt, dass er für ihr Alter ausreichend ist.
   • Herzrhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, angeborene Herzfehler oder andere signifikante Herzerkrankungen
   • Diabetes mellitus, der Medikamente benötigt
   • Zirrhose, Alkoholismus, Gallengangsobstruktion oder andere Lebererkrankungen
   • Epilepsie, Psychose oder andere Zustände/Erkrankungen des Nervensystems
   • Malignität
   • aktuelle oder vergangene Geschichte des Glaukoms
9. Klinisch signifikante EKG-Anomalien.
10. Vorgeschichte einer saisonalen allergischen Rhinitis, die während des Studienzeitraums behandelt werden müsste.
11. Vorgeschichte der Immuntherapie innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch oder geplanter Beginn der Immuntherapie innerhalb des Studienzeitraums. Probanden dürfen an der Studie teilnehmen, wenn sie sich vor dem Screening-Besuch mindestens sechs Monate lang mit einer stabilen Erhaltungsdosis einer Desensibilisierung gegenüber einem bestimmten Allergen unterziehen. Eine saisonale Pollendesensibilisierungstherapie ist zulässig, wenn dies nicht der anfängliche Verlauf ist und bei der vorherigen Verabreichung keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet wurden.
12. Der Laborwert überschreitet die Normgrenze und wird vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
13. Verwendung von Begleitmedikationen, die die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen könnten.
14. Aktuelle Raucher.
15. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogen-/Lösungsmittelmissbrauch