Dosisbepalingsonderzoek van albuterolsulfaat bij patiënten met intermitterend of aanhoudend mild astma

Inclusiecriteria:

1. Over het algemeen gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, ouder dan 18 jaar. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve serum-hCG-test tijdens het screeningbezoek) of geen borstvoeding geven.
2. Gedocumenteerde klinische geschiedenis (minimaal zes maanden) van intermitterend of licht aanhoudend astma volgens de criteria van het Global Initiative for Asthma (GINA, 2009) die een kortwerkende inhalatie-b2-agonist (SABA)-therapie vereisen en erop reageren.
3. Het gebruik van alleen een SABA of gelijktijdig gebruik van ontstekingsremmende therapie (d.w.z. Singulair,® theofylline of inhalatiecorticosteroïde (ICS)). De dosis en frequentie van ontstekingsremmende medicatie dient minimaal vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel te zijn. Voor proefpersonen die momenteel een ICS gebruiken, mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 1000 µg budesonide of equivalente steroïden.
4. Een pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 60% tot 90% van voorspeld bij screening.
5. Bevestigde diagnose van astma door aan te tonen: Omkeerbaarheid van luchtwegobstructie van ≥ 12% toename van FEV1 binnen 30 minuten na de inhalatie van een standaarddosis albuterol (2 pufjes, 180 µg) toegediend via pMDI.
6. Niet-rokers of ex-rokers (minstens 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gestopt).

Uitsluitingscriteria:

1. Een verandering in astmamediatie binnen de vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
2. Een levensbedreigende astma-episode in de afgelopen zes maanden of > 2 in het afgelopen jaar. Een levensbedreigende astma-episode wordt gedefinieerd als een astma-exacerbatie die ziekenhuisopname vereiste en/of gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
3. Als naar de mening van de onderzoeker de ernst van de astma van de proefpersoon te ernstig is om aan het onderzoek deel te nemen, of als ze hun astmamedicatie niet kunnen onthouden gedurende de hierboven beschreven tijden en het gebruik van dagelijkse hoge doses ICS (> 1000 µg budesonide of equivalent).
4. Gebruik van een langwerkende geïnhaleerde b2-agonist (LABA), ipratropiumbromide-bevattende medicatie (bijv. Combivent) of Tiotropium therapie.
5. Gebruik van orale, depot- of parenterale corticosteroïden binnen vier weken na het screeningsbezoek. Het gebruik van lokale corticosteroïdcrème (<1%) om huidaandoeningen te behandelen is toegestaan.
6. Voorgeschiedenis van een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig was; spoedeisende hulp in de voorgaande vier weken; of ziekenhuisopname in de afgelopen drie maanden; of een voorgeschiedenis van meerdere ziekenhuisbezoeken voor de behandeling van hun luchtwegaandoening.
7. Geschiedenis van een onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op geïnhaleerde b2-agonisten, lactose, melkeiwitten of hulpstoffen (pMDI-inhalatoren) voor een van de bestanddelen van de formuleringen.

8. Klinisch significante geschiedenis of actueel bewijs van een van de hieronder vermelde ziekten. Klinisch significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   • bronchiëctasie, bronchopulmonale dysplasie, cystische fibrose, emfyseem, chronische bronchitis of andere significante longziekten
   • hypertensie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt acht om deel te nemen aan het onderzoek; proefpersonen mogen geen aanhoudende systolische druk van meer dan 145 mmHg of diastolische druk van meer dan 85 mmHg hebben, tenzij de onderzoeker bevestigt dat deze voldoende is voor hun leeftijd.
   • hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, aangeboren hartziekte of andere significante hartziekte
   • diabetes mellitus waarvoor medicijnen nodig zijn
   • cirrose, alcoholisme, galwegobstructie of andere leverziekte
   • epilepsie, psychose of andere aandoeningen/ziekten van het zenuwstelsel
   • maligniteit
   • huidige of vroegere geschiedenis van glaucoom
9. Klinisch significante ECG-afwijkingen.
10. Geschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis waarvoor behandeling nodig was tijdens de onderzoeksperiode.
11. Geschiedenis van immunotherapie binnen zes maanden na het screeningsbezoek of geplande start van immunotherapie binnen de onderzoeksperiode. Proefpersonen mogen deelnemen aan het onderzoek als ze voorafgaand aan het screeningsbezoek gedurende ten minste zes maanden desensibilisatie ondergaan voor een specifiek allergeen met een stabiele onderhoudsdosis. Seizoensgebonden pollen-desensibiliseringstherapie is toegestaan ​​als dit niet de eerste kuur is en er geen significant nadelig effect werd waargenomen bij de vorige toediening.
12. Laboratoriumwaarde die de grens van normaal overschrijdt en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
13. Gebruik van gelijktijdig toegediende medicijnen die de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van gegevens kunnen verstoren.
14. Huidige rokers.
15. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van misbruik van alcohol, drugs of drugs/oplosmiddelen