Eine Studie zu Carboplatin, PLD und Everolimus bei bestimmten gynäkologischen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom
• Die Patienten müssen genau eine vorherige Platin/Taxan-basierte Chemotherapie zur Behandlung der Primärerkrankung erhalten haben und sich im ersten Rückfall befinden; erster Rückfall muss >= sechs Monate nach Abschluss der platinbasierten Erstlinientherapie auftreten; (Zeit gemessen ab der letzten Platin-Dosis; zum Beispiel wären Patienten, die ein biologisches oder chemotherapeutisches Mittel nach Abschluss einer platinbasierten Therapie als Teil einer Upfront-Therapie erhalten, basierend auf der Zeit seit der letzten Platin-Chemotherapie-Dosis förderfähig; in dieser Situation müssen die Patienten förderfähig sein mindestens vier Wochen nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs); Rückfall kann nicht allein auf steigendem Krebsantigen (CA)-125 beruhen; Es muss ein röntgenologischer Nachweis einer rezidivierenden Erkrankung vorliegen
• Messbare Erkrankung gemäß Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder nicht messbare Erkrankung mit symptomatischem malignen Pleuraerguss oder malignem Aszites; wenn nur der Ort der Erkrankung ein Pleuraerguss ist, sollte eine zytologische Bestätigung des Rezidivs eingeholt werden
• Die Patienten dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keiner größeren Operation oder Strahlentherapie unterziehen
• Alle akuten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie mit Ausnahme von Alopezie müssen auf =< Grad 1 abgeklungen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500
• Blutplättchen >= 100.000
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST]/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT], Alanin-Aminotransferase [ALT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) Aktivität = < 2,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN für Patienten, die nicht mit therapeutischer Antikoagulation behandelt werden; therapeutische oder prophylaktische Antikoagulation ist erlaubt, wenn ein Patient zum Zeitpunkt der Randomisierung für > 2 Wochen eine stabile Dosis von niedermolekularem (LMW) Heparin erhalten hat; Patienten mit therapeutischer oder prophylaktischer Antikoagulation, einschließlich Warfarin, haben PTT und INR, wie vom Prüfarzt bestimmt; die prophylaktische Anwendung eines Antikoagulans zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines Gefäßzugangsgeräts ist ebenfalls zulässig)
• Serumkreatinin = < 2,0
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > untere Grenze des Normalwerts (LLN) bei Multi-Gating-Akquisitionsscan (MUGA)
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Serumcholesterin im Nüchternzustand < 300 mg/dL und Triglyceride < 2,5 x ULN; Hinweis: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden, wenn bei wiederholter Analyse beide Werte innerhalb der Parameter liegen
• In der Lage und bereit, die in diesem Protokoll beschriebenen Tests und Behandlungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit mehr als einer vorangegangenen Chemotherapie zur Behandlung der Primärerkrankung
• Patienten, die zuvor einen Säugetier-Target-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor erhalten haben
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva; Hinweis: Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich derjenigen, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen
• Andere maligne Erkrankungen = < 3 Jahre vor der Registrierung, außer adäquat behandelte Karzinome des Gebärmutterhalses oder basale oder Plattenepithelkarzinome der Haut
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, definiert als Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN; unkontrollierter Bluthochdruck oder mehr als 150/100 trotz antihypertensiver Therapie; aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion; instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV); ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten; Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, da diese Patienten bei Behandlung mit einer Knochenmarksuppressionstherapie einem erhöhten Risiko für tödliche Infektionen ausgesetzt sind, und die potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen der antiretroviralen Therapie und dem Prüfpräparat
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C, da bei diesen Patienten das Risiko einer Krankheitsreaktivierung besteht, wenn sie mit der Chemotherapie und/oder dem Prüfpräparat behandelt werden
• Patienten sollten keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten =< 7 Tage nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern können (d. h. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion, die ausreicht, um die Resorption des Arzneimittels zu beeinträchtigen)
• Patienten mit klinischen Symptomen einer gastrointestinalen Obstruktion, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr/Ernährung benötigen
• Patienten mit aktiver Blutungsdiathese
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden; (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von < 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben); orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Studienwirkstoffe
• Patienten, die das beschriebene Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden