Studie karboplatiny, PLD a everolimu u určité gynekologické rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom
• Pacienti museli mít přesně jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny/taxanu pro zvládnutí primárního onemocnění a musí být v prvním relapsu; k prvnímu relapsu musí dojít >= šest měsíců od dokončení první linie léčby na bázi platiny; (čas měřený od poslední dávky platiny; například pacienti, kteří dostávají biologickou nebo chemoterapeutickou látku po dokončení terapie na bázi platiny jako součást úvodní terapie, by byli způsobilí na základě doby od poslední dávky platinové chemoterapie; v této situaci musí být pacienti alespoň čtyři týdny od poslední dávky biologického činidla); relaps nemůže být založen pouze na rostoucím rakovinovém antigenu (CA)-125; musí existovat rentgenový důkaz rekurentního onemocnění
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 kritérií nebo neměřitelné onemocnění se symptomatickým maligním pleurálním výpotkem nebo maligním ascitem; pokud je jediným místem onemocnění pleurální výpotek, mělo by být získáno cytologické potvrzení recidivy
• Pacienti nesmí podstoupit žádnou větší operaci nebo radiační terapii do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Všechny akutní toxicity z předchozí léčby s výjimkou alopecie musí vymizet na =< stupeň 1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500
• Krevní destičky >= 100K
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Aktivita sérových transamináz (aspartátaminotransferáza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT], alaninaminotransferáza [ALT]/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN pro pacienty, kteří nejsou léčeni terapeutickou antikoagulací; terapeutická nebo profylaktická antikoagulace je povolena, pokud byl pacient v době randomizace na stabilní dávce nízkomolekulárního (LMW) heparinu po dobu > 2 týdnů; subjekty na terapeutické nebo profylaktické antikoagulaci včetně warfarinu budou mít PTT a INR, jak určí zkoušející; je také povoleno profylaktické použití antikoagulantu k udržení průchodnosti zařízení pro cévní vstup)
• Sérový kreatinin =< 2,0
• Clearance kreatininu > 60 ml/min
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > dolní mez normálu (LLN) na skenování s více branami (MUGA)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost užívat perorální léky
• Sérový cholesterol nalačno < 300 mg/dl a triglyceridy < 2,5 x ULN; Poznámka: v případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen po zahájení vhodné medikace snižující lipidy, pokud při opakované analýze obě hladiny spadají do parametrů
• Schopný a ochotný podřídit se testování a léčbě, jak je uvedeno v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s více než jedním předchozím režimem chemoterapie k léčbě primárního onemocnění
• Pacienti, kteří dříve dostávali savčí cílový inhibitor rapamycinu (mTOR).
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami; Poznámka: Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně těch, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Ostatní malignity =< 3 roky před registrací s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálního či dlaždicového karcinomu kůže
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: nekontrolovaný diabetes definovaný jako glukóza v séru nalačno > 1,5 x ULN; nekontrolovaná hypertenze nebo vyšší než 150/100 navzdory antihypertenzní léčbě; aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce; nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association); ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do šesti měsíců; onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV), protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a potenciální farmakokinetická interakce mezi antiretrovirovou terapií a zkoumanou látkou
• Známá anamnéza hepatitidy B nebo C, protože tito pacienti mohou být vystaveni riziku reaktivace onemocnění, když jsou léčeni chemoterapií a/nebo hodnoceným přípravkem
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami = < 7 dní od vstupu do studie nebo během období studie
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (tj. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva postačující k narušení vstřebávání léku)
• Pacienti s klinickými příznaky gastrointestinální obstrukce, kteří vyžadují parenterální hydrataci/výživu
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy schopné otěhotnět a neochotné používat účinnou metodu antikoncepce; (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do =< 7 dnů před podáním RAD001); perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné
• Anamnéza nedodržování léčebných režimů
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli ze studovaných látek
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat nastíněný protokol
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním nebo sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků