Une étude sur le carboplatine, le PLD et l'évérolimus dans certains cancers gynécologiques

Critère d'intégration:

• Ovaire épithélial confirmé histologiquement, trompe de Fallope ou carcinome péritonéal primitif
• Les patients doivent avoir eu exactement un schéma chimiothérapeutique à base de platine/taxane pour la prise en charge de la maladie primaire et doivent être en première rechute ; la première rechute doit survenir >= six mois après la fin du traitement de première intention à base de platine ; (temps mesuré depuis la dernière dose de platine ; par exemple, les patients recevant un agent biologique ou chimiothérapeutique après la fin d'un traitement à base de platine dans le cadre d'un traitement initial seraient éligibles en fonction du temps écoulé depuis la dernière dose de chimiothérapie au platine ; dans cette situation, les patients doivent être au moins quatre semaines après la dernière dose d'un agent biologique); la rechute ne peut pas être basée sur la seule augmentation de l'antigène cancéreux (CA)-125 ; il doit y avoir des signes radiographiques de maladie récurrente
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 ou maladie non mesurable avec épanchement pleural malin symptomatique ou ascite maligne ; si le seul site de la maladie est un épanchement pleural, une confirmation cytologique de la récidive doit être obtenue
• Les patients ne doivent subir aucune intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Toutes les toxicités aiguës d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, doivent être résolues à =< grade 1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500
• Plaquettes >= 100K
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Activité des transaminases sériques (aspartate aminotransférase [AST]/transaminase glutamique oxaloacétique [SGOT], alanine aminotransférase [ALT]/transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Rapport International Normalisé (INR) =< 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN pour les patients qui ne sont pas traités par anticoagulation thérapeutique ; l'anticoagulation thérapeutique ou prophylactique est autorisée si un patient a reçu une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (LMW) pendant > 2 semaines au moment de la randomisation ; les sujets sous anticoagulation thérapeutique ou prophylactique, y compris la warfarine, auront un PTT et un INR déterminés par l'investigateur ; l'utilisation prophylactique d'un anticoagulant pour maintenir la perméabilité d'un dispositif d'accès vasculaire est également autorisée)
• Créatinine sérique =< 2,0
• Clairance de la créatinine > 60 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > limite inférieure de la normale (LLN) sur le balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Cholestérol sérique à jeun < 300 mg/dL et triglycérides < 2,5 x LSN ; Remarque : dans le cas où l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient peut être inclus après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié si, lors d'une analyse répétée, les deux niveaux se situent dans les paramètres
• Capable et disposé à se conformer aux tests et aux traitements décrits dans ce protocole

Critère d'exclusion:

• Patients avec plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour la prise en charge de la maladie primaire
• Patients ayant déjà reçu une cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) inhibiteur
• Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs ; Remarque : les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris celles qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Autres tumeurs malignes = < 3 ans avant l'enregistrement, sauf pour les carcinomes du col de l'utérus ou les carcinomes basaux ou squameux de la peau traités de manière adéquate
• Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude ; les exemples incluent, mais ne sont pas limités à : un diabète non contrôlé défini comme une glycémie à jeun > 1,5 x LSN ; hypertension non contrôlée, ou supérieure à 150/100 malgré un traitement antihypertenseur ; infection grave active (aiguë ou chronique) ou non contrôlée ; angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association); arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans les six mois; maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), car ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire et l'interaction pharmacocinétique potentielle entre le traitement antirétroviral et l'agent expérimental
• Antécédents connus d'hépatite B ou C car ces patients peuvent être à risque de réactivation de la maladie lorsqu'ils sont traités avec la chimiothérapie et/ou l'agent expérimental
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués = < 7 jours avant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (c.-à-d. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle suffisante pour altérer l'absorption du médicament)
• Patients présentant des symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale et nécessitant une hydratation/nutrition parentérale
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes capables de concevoir et qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception ; (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les =< 7 jours avant l'administration de RAD001) ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude
• Antécédents de non-respect des régimes médicaux
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole décrit
• Patients atteints de maladie psychiatrique ou de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude