Uno studio su carboplatino, PLD ed Everolimus in alcuni tumori ginecologici

Criterio di inclusione:

• Ovaio epiteliale confermato istologicamente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
• I pazienti devono aver avuto esattamente un precedente regime chemioterapico a base di platino/taxano per la gestione della malattia primaria e devono essere in prima ricaduta; la prima ricaduta deve verificarsi >= sei mesi dal completamento della terapia di prima linea a base di platino; (tempo misurato dall'ultima dose di platino; ad esempio, i pazienti che ricevono un agente biologico o chemioterapico dopo il completamento della terapia a base di platino come parte della terapia iniziale sarebbero idonei in base al tempo trascorso dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino; in questa situazione, i pazienti devono essere almeno quattro settimane dall'ultima dose di un agente biologico); la ricaduta non può essere basata solo sull'aumento dell'antigene del cancro (CA)-125; ci deve essere evidenza radiografica di malattia ricorrente
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 o malattia non misurabile con versamento pleurico maligno sintomatico o ascite maligna; se l'unica sede della malattia è un versamento pleurico, si deve ottenere la conferma citologica della recidiva
• I pazienti non devono sottoporsi ad alcun intervento chirurgico importante o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Tutte le tossicità acute della terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia, devono essersi risolte a =< grado 1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500
• Piastrine >= 100K
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Attività delle transaminasi sieriche (aspartato aminotransferasi [AST]/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT], alanina aminotransferasi [ALT]/transaminasi glutammica piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN per i pazienti che non sono in trattamento con anticoagulanti terapeutici; l'anticoagulazione terapeutica o profilattica è consentita se un paziente ha assunto una dose stabile di eparina a basso peso molecolare (LMW) per > 2 settimane al momento della randomizzazione; i soggetti in anticoagulazione terapeutica o profilattica incluso il warfarin avranno PTT e INR come determinato dallo sperimentatore; è consentito anche l'uso profilattico di un anticoagulante per mantenere la pervietà di un dispositivo di accesso vascolare)
• Creatinina sierica =< 2,0
• Clearance della creatinina > 60 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > limite inferiore della norma (LLN) alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Capacità di assumere farmaci per via orale
• Colesterolo sierico a digiuno < 300 mg/dL e trigliceridi < 2,5 x ULN; Nota: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante se, all'analisi ripetuta, entrambi i livelli rientrano nei parametri
• In grado e disposto a rispettare i test e il trattamento come delineato in questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con più di un precedente regime chemioterapico per la gestione della malattia primaria
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente inibitore della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori; Nota: sono consentiti steroidi topici o per via inalatoria
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, comprese quelle che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Altri tumori maligni = < 3 anni prima della registrazione ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi basali o squamosi della pelle
• Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio; gli esempi includono, ma non sono limitati a: diabete non controllato definito come glicemia a digiuno > 1,5 x ULN; ipertensione non controllata, o superiore a 150/100 nonostante la terapia antipertensiva; infezione grave attiva (acuta o cronica) o incontrollata; angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Classe III o IV); aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio entro sei mesi; malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in quanto questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e l'agente sperimentale
• Storia nota di epatite B o C poiché questi pazienti possono essere a rischio di riattivazione della malattia se trattati con la chemioterapia e/o l'agente sperimentale
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati = < 7 giorni dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue sufficiente a compromettere l'assorbimento del farmaco)
• Pazienti con sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale e che necessitano di idratazione/nutrizione parenterale
• Pazienti con una diatesi sanguinante attiva
• Donne in gravidanza o allattamento, o donne in grado di concepire e non disposte a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite; (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro =< 7 giorni prima della somministrazione di RAD001); i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio
• Storia di non conformità con i regimi medici
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti dello studio
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo delineato
• Pazienti con malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio