Einfluss spezifischer Antibiotikatherapien auf die Prävalenz resistenter Bakterien beim menschlichen Wirt (SATURN)

Wir werden eine prospektive Längsschnitt-Beobachtungsstudie in drei Krankenhäusern in Einheiten mit hoher Prävalenz resistenter Organismen durchführen. Einwilligende Patienten werden bei der Aufnahme auf den Träger von AMR-Organismen untersucht, und diejenigen, bei denen festgestellt wird, dass sie Träger des Ziel-ARB sind, werden in die Längsschnittstudie einbezogen. Um die Ausbeute des Screenings zu verbessern, verwenden wir möglicherweise eine Risikostratifizierung auf der Grundlage der in jedem Zentrum identifizierten Risikofaktoren. Patienten, die in die Längsschnittstudie einbezogen werden, werden gebeten, während des Krankenhausaufenthalts alle 2–3 Tage Stuhlproben zur Verfügung zu stellen (Rektalabstrich ist als Ersatz für die Stuhlprobe zulässig, nachdem eine geeignete Methodik zur Korrelation zwischen Stuhlproben und Rektalabstrichen entwickelt wurde).

Diese Proben werden mithilfe quantitativer Kulturen auf die Anzahl resistenter Organismen analysiert und die Proben werden einer quantitativen Echtzeit-PCR zur Quantifizierung resistenter Gene (CTX-M, TEM, SHV, KPC, VIM nach Bedarf) unterzogen. Parallel dazu werden Umweltbelastungen mit ähnlichen Methoden untersucht und quantifiziert. Es werden täglich Daten zur Antibiotikabehandlung, zu anderen Medikamenten, zu klinischen Parametern, zum Stuhlgang und zum Vorliegen von Durchfall sowie zu verschiedenen PK/PD-Indizes erhoben. Das Zielantibiotikum für diese Studie umfasst häufig im Krankenhausbereich verwendete Wirkstoffe, darunter Chinolone, Cephalosporine, Piperacillin/Tazobactam, Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Metronidazol, Clindamycin und Aminoglykoside. Die Dauer, die Reihenfolge der Behandlung und die PK/PD-Indizes werden untersucht. Als wichtiger Endpunkt werden die Auswirkungen einer chirurgischen Antibiotikaprophylaxe untersucht. Die Auswirkungen der Zielantibiotika/-klassen auf die Auswahl, Anreicherung und Ausbreitung der Ziel-AMR-Organismen. Es werden Analysen durchgeführt, um Folgendes zu vergleichen: 1. die Wirkung verschiedener Antibiotika, 2. die Wirkung der Therapiedauer, 3. die Dauerhaftigkeit der Wirkung (Nachbehandlung). 4. Die Auswirkungen von PK/PD-Indizes.

In einer Sekundäranalyse wird das Risiko der Entwicklung von Infektionen als Funktion verschiedener Faktoren untersucht, darunter Zeit und Belastung durch den Transport resistenter Organismen und die Exposition gegenüber Antibiotika. Es wird eine Korrelation mit klinischen Isolaten durchgeführt, einschließlich Typisierung, Gen- und Plasmidanalysen, um die Korrelation zwischen kolonisierenden und infizierenden Stämmen zu bestimmen. Es wird ein Experiment zur Simulation des Patientenkontakts durchgeführt, um die Kontamination von Händen, Handschuhen und Kitteln nach dem Kontakt zu untersuchen, um einen Zusammenhang zwischen Umweltkontamination und Kontamination von Gesundheitspersonal herzustellen. Zusätzliche Arbeiten werden zur Profilierung von Bakteriengemeinschaften durch DNA-Fingerprinting-Techniken unter Verwendung der Längenhetrogenität (LH-PCR) und der automatisierten ribososmalen internen Spacer-Analyse (ARISA) an einer Probe der untersuchten Patienten durchgeführt.