Impact van specifieke antibioticatherapieën op de prevalentie van menselijke gastheerresistente bacteriën (SATURN)

We zullen een observationele longitudinale prospectieve studie uitvoeren in 3 ziekenhuizen in afdelingen met een hoge prevalentie van resistente organismen. Patiënten die toestemming geven, zullen bij opname worden gescreend op dragerschap van AMR-organismen, en degenen die drager blijken te zijn van de doel-ARB zullen worden opgenomen in de longitudinale studie. Om de opbrengst van screening te verbeteren, kunnen we risicostratificatie gebruiken op basis van risicofactoren die in elk centrum zijn geïdentificeerd. Patiënten die deelnemen aan het longitudinale onderzoek zullen worden gevraagd om tijdens de ziekenhuisopname om de 2-3 dagen seriële ontlastingsmonsters te verstrekken (rectaal uitstrijkje is toegestaan ​​als vervanging voor ontlastingsmonster, na het ontwikkelen van een geschikte methodologie om te correleren tussen ontlastingsmonsters en rectale uitstrijkjes).

Deze monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van kwantitatieve culturen voor het aantal resistente organismen, en monsters zullen worden onderworpen aan kwantitatieve real-time PCR om resistente genen te kwantificeren (CTX-M, TEM, SHV, KPC, VIM zoals vereist). Tegelijkertijd zal milieuverontreiniging worden onderzocht en gekwantificeerd met behulp van vergelijkbare methoden. Dagelijks zullen gegevens worden verzameld over antibioticabehandeling, andere medicijnen, klinische parameters, stoelgang en aanwezigheid van diarree, en verschillende PK/PD-indices. Het doelantibioticum voor deze studie omvat veelgebruikte middelen in de ziekenhuisomgeving, waaronder chinolonen, cefalosporines, piperacilline/tazobactam, ertapenem, imipenem, doripenem, metronidazol, clindamycine en aminoglycosiden. Er wordt gekeken naar de duur, de volgorde van behandeling en PK/PD-indexen. Als belangrijk eindpunt zullen de effecten van chirurgische antibioticaprofylaxe worden onderzocht. De effecten van de doelantibiotica / -klassen op selectie, verrijking en verspreiding van de doel-AMR-organismen. Er worden analyses uitgevoerd om te vergelijken: 1. de effecten van verschillende antibiotica 2. het effect van de duur van de therapie 3. de duurzaamheid van het effect (nabehandeling). 4. De effecten van PK/PD-indices.

Secundaire analyse zal het risico op het ontwikkelen van infecties onderzoeken als functie van verschillende factoren, waaronder tijd en belasting van het dragen van resistente organismen en van blootstelling aan antibiotica. Correlatie met klinische isolaten zal worden uitgevoerd, inclusief typering, gen- en plasmideanalyses om de correlatie tussen koloniserende en infecterende stammen te bepalen. Experimenten waarbij patiëntencontact wordt gesimuleerd, zullen worden uitgevoerd om besmetting van handen, handschoenen en jassen na contact te onderzoeken om een ​​verband te leggen tussen milieuverontreiniging en besmetting van gezondheidswerkers. Er zal aanvullend werk worden verricht aan het profileren van bacteriële gemeenschappen door middel van DNA-vingerafdruktechnieken met behulp van lengtehetrogeniteit (LH-PCR) en geautomatiseerde ribososmale interne spaceranalyse (ARISA) op een steekproef van de bestudeerde patiënten.