Impacto de Antibióticos Específicos na Prevalência de Bactérias Resistentes ao Hospedeiro Humano (SATURN)

Faremos um estudo observacional longitudinal prospectivo em 3 hospitais em unidades com alta prevalência de organismos resistentes. Os pacientes que consentirem serão rastreados para o transporte de organismos AMR na admissão, e aqueles que forem portadores do alvo ARB serão incluídos no estudo longitudinal. Para melhorar o rendimento da triagem, podemos usar a estratificação de risco com base nos fatores de risco identificados em cada centro. Os pacientes incluídos no estudo longitudinal serão solicitados a fornecer amostras de fezes em série a cada 2-3 dias durante a hospitalização (swab retal será permitido como substituto de amostra de fezes, após desenvolver metodologia apropriada para correlacionar entre amostras de fezes e swabs retais).

Essas amostras serão analisadas por meio de culturas quantitativas para o número de organismos resistentes, e as amostras serão submetidas a PCR quantitativo em tempo real para quantificar genes resistentes (CTX-M, TEM, SHV, KPC, VIM conforme necessário). Paralelamente, a contaminação ambiental será examinada e quantificada por métodos semelhantes. Os dados serão coletados diariamente em relação ao tratamento com antibióticos, outros medicamentos, parâmetros clínicos, movimentos intestinais e presença de diarreia e vários índices PK/PD. O antibiótico alvo para este estudo inclui agentes de uso comum em ambiente hospitalar, incluindo quinolonas, cefalosporinas, piperacilina/tazobactam, ertapenem, imipenem, doripenem, metronidazol, clindamicina e aminoglicosídeos. A duração, a ordem sequencial do tratamento e os índices PK/PD serão examinados. Os efeitos da profilaxia antibiótica cirúrgica serão examinados como um ponto final importante. Os efeitos dos agentes/classes de antibióticos alvo na seleção, enriquecimento e disseminação dos organismos AMR alvo. As análises serão realizadas para comparar: 1. os efeitos de vários antibióticos 2. o efeito da duração da terapia 3. a durabilidade do efeito (pós-tratamento). 4. Os efeitos dos índices PK/PD.

A análise secundária examinará o risco de desenvolver infecções em função de vários fatores, incluindo tempo e carga de transporte de organismos resistentes e de exposição a antibióticos. A correlação com isolados clínicos será realizada incluindo tipagem, análises de genes e plasmídeos para determinar a correlação entre cepas colonizadoras e infectantes. O experimento simulando o contato com o paciente será conduzido para examinar a contaminação das mãos, luvas e aventais após o contato, a fim de correlacionar entre a contaminação ambiental e a contaminação dos profissionais de saúde. Trabalhos adicionais serão conduzidos no perfil de comunidades bacterianas por técnicas de impressão digital de DNA usando heterogeneidade de comprimento (LH-PCR) e análise automatizada de espaçador interno ribossomal (ARISA) em uma amostra dos pacientes estudados.