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Auswirkungen der Tabakrauchexposition auf epigenetische Signaturen und immuntoxikologische Reaktionen

28. Oktober 2013 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital
Forscher haben festgestellt, dass die aktive Rauchexposition möglicherweise mit epigenetischen Mechanismen zusammenhängt und die reaktive immuntoxikologische Reaktion auf Menschen weiter beeinflussen kann. In einigen Studien wurde berichtet, dass eine Raucherreduktion die Prävalenz von Atemwegssymptomen und den Cotininspiegel im Urin verringern würde, aber der zugrunde liegende epigenetische Mechanismus und die funktionellen Veränderungen des immuntoxikologischen Systems waren noch unklar. Wir planen, den kausalen Zusammenhang zwischen Raucherreduktion und Veränderungen epigenetischer Signaturen/immuntoxikologischer Reaktionen zu untersuchen. Der Teenager Smoking Reduction Trial (TSRT) wird eine bevölkerungsbezogene Studie unter Teenagern sein. Geeignete Teenager werden in Taipei City rekrutiert und der Cotininspiegel im Urin wird verwendet, um den Expositionsstatus des aktiven Rauchens zu Studienbeginn, 1 Monat und 3 Monate des Interventionsprozesses zu überwachen. Wir werden die potenzielle Veränderung von immuntoxikologischen Markern, einschließlich Th1/Th2-Zytokinen und klinisch-immunologischen Messungen, vor und nach dem Interventionsprogramm bewerten. Darüber hinaus werden Mikroarrays zur Methylierung des gesamten Genoms und miRNA-Expression verwendet, um nach Kandidatengenen für die Rauchexposition von Teenagern zu suchen. Wir planen, ein Vorhersagemodell für die immuntoxikologische Reaktion zu entwickeln, indem wir epigenetische Signaturdaten aus microRNA-Expressions- und DNA-Methylierungsprofilen auf der Grundlage von Methoden des maschinellen Lernens nutzen. Wir werden auch ein personalisiertes epigenetisches Vorhersagemodell für die Entwicklung von Allergien etablieren und die Risikobewertungsplattform für immuntoxikologische Reaktionen unter Tabakrauchbelastung aufbauen. Abschließend untersuchen wir den kausalen Zusammenhang zwischen epigenetischen Signaturen und immuntoxikologischen Reaktionen in einer unabhängigen Kinderkohorte.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Studie zur Reduzierung des Rauchens bei Teenagern (TSRT)

  1. Studienfächer

    TSRT ist eine lösungsorientierte Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit der Tabakrauchreduktion bei Teenagern zu bewerten. Berechtigte Teenager erfüllen die folgenden Kriterien: (a) Alter zwischen 12 und 16 Jahren; (b) in den letzten 6 Monaten aktiv geraucht haben; (c) die Rauchmenge übersteigt 10 Zigaretten pro Woche. Die Fächer werden aus unserer bisherigen Schülerdatenbank rekrutiert. Telefoninterviews werden verwendet, um die Eignung für die Teenager zu prüfen. Die Rekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 3 Monaten von April 2011 bis Juni. Das Verfahren für TSRT ist in Abbildung 2 dargestellt. In diesem Plan werden wir mindestens 31 asthmatische Kinder und 31 nicht-asthmatische Kinder rekrutieren, die aktive Rauchgewohnheiten haben.

  2. Datensammlung

A Basisdaten und bei den 1-Monats- und 2-Monats-Follow-up-Besuchen lieferte die primäre Bezugsperson Daten durch persönliche Befragung zu den Elternberichten. Die demografischen Informationen in den Fragebögen umfassten Alter, Geschlecht und Bildungsniveau.

Jugendliche geben die Häufigkeit des Zigarettenrauchens anhand eines strukturierten Fragebogens an. Die Definition der Exposition gegenüber Tabakrauch, einschließlich: (a) „Rauchen Sie derzeit?“ – ja/nein; (b) „Seit wann rauchen Sie regelmäßig?“; (c) Raucher wurden auch nach der Anzahl der Zigaretten gefragt, die sie an einem durchschnittlichen Tag rauchten. Die Nikotinabhängigkeit wird anhand von Strukturfragebögen des Fagerstrom-Modells untersucht.

Wir werden berechtigte Teenager einzeln kontaktieren, um vor der Datenerhebung eine informierte Einwilligung einzuholen. Die Auswirkungen unseres Interventionsprogramms zur Reduzierung des Rauchens bei Teenagern werden anhand von primären Endpunkten wie dem Cotinin/Kreatinin-Verhältnis (CCR) und dem Status der Tabakrauchexposition aus dem Fragebogen bewertet. Unabhängig davon, welcher Gruppe der Teilnehmer angehört, Interventions- und übliche Kontrollgruppe, werden die sekundären Ergebnisse bei allen Teilnehmern wie folgt getestet:

  1. Zytokine. Wir werden die Spiegel von Interleukin 4, 5, 13 (IL-4, 5, 13), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interferon-Gamma (INF-γ) und Toll-like-Rezeptoren 2, 4, 9 testen (TLR-2, 4, 9).
  2. Immuntoxikologische Reaktion. Wir werden die Werte von ausgeatmetem Stickstoffmonoxid (eNO), Serum-eosinophilem kationischem Protein (ECP) und absoluter Eosinophilenzahl (AEC) bestimmen.
  3. Marker für oxidativen Stress. Untersucht werden die Werte der Marker 8-Hydroxy-2-desoxyguanosin (8-OHdG), Malondialdehyd (MDA) und F2-Isoprostan (Iso-P).

Nachdem die erste Sitzung durchgeführt wurde, werden alle Teilnehmer zu Studienbeginn, Monat 1 und Monat 3 des Interventionsprozesses auf primäre Ergebnisse und sekundäre Ergebnisse getestet. Wir können dann die Biomarker vor und nach dem Interventionsprogramm vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 16 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

(1) Alter zwischen 12 und 16 Jahren; (2) Kind hatte eine aktive Rauchgewohnheit; und (3) eine Vorgeschichte des Rauchens haben.

Ausschlusskriterien:

Kinder, die nicht den Einschlusskriterien entsprechen, schließen wir aus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Lifestyle-Beratung
Sowohl die Eltern als auch die Kinder erhalten in der ersten Sitzung wöchentlich ein 8-maliges Interventionsprogramm. Die telefonische Beratung reduziert die Tabakrauchbelastung des Kindes jede Woche in einer zweiten Sitzung. Der Interventionist und das Kind wählen gemeinsam Verhaltensziele zur Reduzierung der Tabakrauchbelastung aus, auf die das Kind hinarbeiten soll. Die Ziele werden als schriftlicher Plan zur Verringerung der Rauchexposition für jedes der vier spezifischen Verhaltensweisen, die für diese Familie relevant sind, formalisiert: (a) Raucherentwöhnung für das Kind, (b) Rauchfreiheit im Hauptwohnsitz des Kindes, (c) Herstellung Nicht-Wohnorte rauchfrei.
Sowohl die Eltern als auch die Kinder erhalten in der ersten Sitzung wöchentlich ein 8-maliges Interventionsprogramm. Die telefonische Beratung reduziert die Tabakrauchbelastung des Kindes jede Woche in einer zweiten Sitzung. Der Interventionist und das Kind wählen gemeinsam Verhaltensziele zur Reduzierung der Tabakrauchbelastung aus, auf die das Kind hinarbeiten soll. Die Ziele werden als schriftlicher Plan zur Verringerung der Rauchexposition für jedes der vier spezifischen Verhaltensweisen, die für diese Familie relevant sind, formalisiert: (a) Raucherentwöhnung für das Kind, (b) Rauchfreiheit im Hauptwohnsitz des Kindes, (c) Herstellung Nicht-Wohnorte rauchfrei.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Cotininspiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
Cotinin war der wichtigste Proximate-Metabolit von Nikotin und wurde weithin als Biomarker für Tabakexposition verwendet. Wir werden das Cotinin im Urin von Kindern ermitteln, die eine aktive Rauchgewohnheit hatten.
3 Monate
Veränderung des Raucherstatus gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
Der Raucherstatus von Kindern wird anhand eines Strukturfragebogens gemessen.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der DNA-Methylierung gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Veränderung des immunologischen Zytokins gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Veränderung der miRNA-Expression gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Änderung der immunologischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yungling Lee, Ph.D, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

29. Oktober 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2013

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201009040R

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