Simvastatin-Behandlung von Pachyonychia congenita

Simvastatin und verwandte Statine wie Compactin können die konstitutive Expression von induzierbaren/reprimierbaren Keratin-Genen wie K6a und K17 hemmen. Dieser Effekt ist auf die berichtete Fähigkeit von Statinen zurückzuführen, die STAT1-Expression zu hemmen (Lee et al., 2007). Die konstitutive K6a-Promotoraktivität ist abhängig von STAT1 und wird durch Simvastatin oder siRNA gegen STAT1 blockiert. Diese STAT1-abhängige konstitutive Expression von K6a ist unabhängig von JAK (Janus-Familie von Kinasen).

Somit ist Simvastatin in der Lage, sowohl die konstitutive als auch die Interferon-induzierbare Expression von PC-verwandten Keratinen wie K6a und K17 herunterzuregulieren. Daher hat diese Molekülklasse Potenzial für die Behandlung von PC oder verwandten Erbkrankheiten, bei denen die ursächliche Mutation in einem induzierbaren/reprimierbaren Keratingen wie K6a oder K17 liegt.

Simvastatin oder andere für die Anwendung beim Menschen zugelassene Statine könnten entweder oral verabreicht werden, wie dies derzeit zur cholesterinsenkenden Behandlung der Fall ist, oder, falls höhere therapeutische Dosen in der Haut zur Verringerung der Hyperkeratose bei PC oder verwandten verhornenden Erkrankungen erforderlich sind, könnte dies erreicht werden durch topische Formulierungen.