Simvastatinbehandling av Pachyonychia Congenita

Simvastatin och besläktade statiner, såsom compactin, kan hämma det konstitutiva uttrycket av inducerbara/undertryckbara keratingener såsom K6a ​​och K17. Denna effekt beror på den rapporterade förmågan hos statiner att hämma STAT1-uttryck (Lee et al., 2007). Den konstitutiva K6a-promotoraktiviteten är beroende av STAT1 och blockerad av simvastatin eller siRNA mot STAT1. Detta STAT1-beroende konstitutiva uttryck av K6a är oberoende av JAK (Janus familj av kinaser).

Således är simvastatin kapabelt att nedreglera både det konstitutiva och interferon-inducerbara uttrycket av PC-relaterade keratiner såsom K6a ​​och K17. Därför har denna klass av molekyler potential för behandling av PC eller relaterade ärftliga sjukdomar där den orsakande mutationen finns i en inducerbar/repressibel keratingen som K6a ​​eller K17.

Simvastatin eller andra statiner som är godkända för humant bruk kan tillföras antingen oralt, vilket för närvarande är fallet för kolesterolsänkande behandling eller, om högre terapeutiska doser krävs i huden för att minska hyperkeratos i PC eller vid relaterade keratiniserande störningar, kan detta uppnås genom aktuella formuleringar.