Simvastatinbehandling av Pachyonychia Congenita

Simvastatin og beslektede statiner, slik som compactin, er i stand til å hemme det konstitutive uttrykket av induserbare/repressible keratingener som K6a ​​og K17. Denne effekten skyldes den rapporterte evnen til statiner til å hemme STAT1-ekspresjon (Lee et al., 2007). Den konstitutive K6a-promoteraktiviteten er avhengig av STAT1 og blokkert av simvastatin eller siRNA mot STAT1. Dette STAT1-avhengige konstitutive uttrykket av K6a, er uavhengig av JAK (Janus-familien av kinaser).

Dermed er simvastatin i stand til å nedregulere både det konstitutive og interferon-induserbare uttrykket av PC-relaterte keratiner som K6a ​​og K17. Derfor har denne klassen av molekyler potensial for behandling av PC eller relaterte arvelige lidelser der den forårsakende mutasjonen ligger i et induserbart/repressibelt keratingen som K6a ​​eller K17.

Simvastatin eller andre statiner godkjent for menneskelig bruk kan gis enten oralt, som for tiden er tilfellet for kolesterolsenkende behandling, eller hvis høyere terapeutiske doser er nødvendig i huden for å redusere hyperkeratose i PC eller ved relaterte keratiniserende lidelser, kan dette oppnås ved aktuelle formuleringer.