Traitement par la simvastatine de la pachyonychie congénitale
La simvastatine et les statines apparentées, telles que la compactine, sont capables d'inhiber l'expression constitutive des gènes de kératine inductibles/répressibles tels que K6a et K17. Cet effet est dû à la capacité rapportée des statines à inhiber l'expression de STAT1 (Lee et al., 2007). L'activité constitutive du promoteur K6a dépend de STAT1 et est bloquée par la simvastatine ou l'ARNsi contre STAT1. Cette expression constitutive dépendante de STAT1 de K6a, est indépendante de JAK (Janus family of kinases).
Ainsi, la simvastatine est capable de réguler à la baisse l'expression constitutive et inductible par l'interféron des kératines liées à la PC telles que K6a et K17. Par conséquent, cette classe de molécules a un potentiel pour le traitement de la PC ou de troubles héréditaires apparentés où la mutation causale réside dans un gène de kératine inductible/répressible tel que K6a ou K17.
La simvastatine ou d'autres statines approuvées pour un usage humain pourraient être administrées soit par voie orale, comme c'est actuellement le cas pour le traitement hypocholestérolémiant, soit si des doses thérapeutiques plus élevées sont nécessaires dans la peau pour réduire l'hyperkératose chez les PC ou dans les troubles de la kératinisation associés, cela pourrait être réalisé par des formulations topiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de pachyonychie congénitale avec mutations connues de la kératine 6a. -
Critère d'exclusion:
- L'utilisation de médicaments concomitants connus pour interagir avec la simvastatine.
- Cela comprend l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole, le gemfibrozil, le vérapamil, le diltiazem, le mibéfradil, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la cyclosporine, le ritonavir, la néfazodone, le danazol, l'amiodarone, la rifampicine et la carbamazépine.
- Au cours de l'étude, les sujets doivent accepter d'éviter le jus de pamplemousse.
- Sont également exclus les patients ayant des antécédents de myopathie ou d'insuffisance hépatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la diminution de l'hyperkératose
Délai: six mois
|
Diminution de l'hyperkératose
|
six mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies des ongles
- Anomalies cutanées
- Anomalies multiples
- Dysplasie ectodermique
- Pachyonychie congénitale
- Ongles, malformés
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0462-09-TLV
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