Simvastatin Léčba Pachyonychia Congenita
Simvastatin a příbuzné statiny, jako je kompaktin, jsou schopny inhibovat konstitutivní expresi indukovatelných/represibilních keratinových genů, jako jsou K6a a K17. Tento účinek je způsoben uváděnou schopností statinů inhibovat expresi STAT1 (Lee et al., 2007). Aktivita konstitutivního K6a promotoru je závislá na STAT1 a je blokována simvastatinem nebo siRNA proti STAT1. Tato konstitutivní exprese K6a závislá na STAT1 je nezávislá na JAK (rodina kináz Janus).
Simvastatin je tedy schopen down-regulovat jak konstitutivní, tak interferonem indukovatelnou expresi keratinů souvisejících s PC, jako jsou K6a a K17. Proto má tato třída molekul potenciál pro léčbu PC nebo příbuzných dědičných poruch, kde příčinná mutace spočívá v indukovatelném/potlačitelném genu keratinu, jako je K6a nebo K17.
Simvastatin nebo jiné statiny schválené pro humánní použití mohou být podávány buď perorálně, jako je tomu v současnosti pro léčbu snižující hladinu cholesterolu, nebo pokud jsou vyžadovány vyšší terapeutické dávky v kůži pro snížení hyperkeratózy u PC nebo u souvisejících keratinizačních poruch, lze toho dosáhnout topickými formulacemi.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s pachyonychia congenita se známými mutacemi v keratinu 6a. -
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že interagují se simvastatinem.
- Patří sem itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, gemfibrozil, verapamil, diltiazem, mibefradil, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, cyklosporin, ritonavir, nefazodon, danazol, amiodaron, rifampin a karbamazepin.
- Během studie musí subjekty souhlasit s tím, že se budou vyhýbat grapefruitové šťávě.
- Vyloučeni jsou také pacienti s anamnézou myopatie nebo s poruchou funkce jater.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení snížené hyperkeratózy
Časové okno: šest měsíců
|
Snížení hyperkeratózy
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Patologické stavy, anatomické
- Kožní onemocnění, genetické
- Nemoci nehtů
- Abnormality kůže
- Abnormality, vícenásobné
- Ektodermální dysplazie
- Pachyonychia Congenita
- Nehty, deformované
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
Další identifikační čísla studie
- 0462-09-TLV
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .