Komorbidität und Altern mit HIV (agehIV)

Der standardmäßige Einsatz einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) hat zu einem erheblichen und anhaltenden Rückgang der HIV-assoziierten Morbidität und Mortalität geführt. Dennoch ist die Lebenserwartung von Patienten mit HIV unter cART immer noch um 10 oder mehr Jahre kürzer als die von nicht infizierten Personen im gleichen Alter, insbesondere bei Patienten, die mit cART zu einem Zeitpunkt beginnen, an dem die Infektion bereits fortgeschritten ist. Zu dieser Diskrepanz könnte ein höheres Risiko für ein breites Spektrum an Komorbiditäten beitragen, das bei bis zu 60 % der Patienten auftritt, selbst nach Anpassung an das Alter. Mehrere Studien haben eine erhöhte Inzidenz von Herzerkrankungen, Diabetes mellitus, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, Osteoporose, bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme des traditionell mit HIV assoziierten Kaposi-Sarkoms und Non-Hodgkin-Lymphoms), kognitiven Störungen und möglicherweise chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen bei HIV gezeigt. infizierte Personen im Vergleich zu altersentsprechenden HIV-nicht infizierten Kontrollpersonen. Bemerkenswert ist, dass die Inzidenz jeder der genannten Komorbiditäten nach Anpassung an das Alter und andere traditionelle Risikofaktoren ebenfalls höher ist. Die meisten Studien wurden in den Vereinigten Staaten durchgeführt, wo die Prävalenz und Risikofaktoren für die verschiedenen Komorbiditäten möglicherweise anders sind als in Europa, insbesondere in den Niederlanden.

HIV-bedingte Faktoren und Nebenwirkungen von cART können jeweils unabhängig voneinander zum beobachteten erhöhten Risiko mehrerer der zuvor genannten Komorbiditäten beitragen. Interessanterweise haben HIV-infizierte Männer ohne cART im Vergleich zu nicht infizierten Männern ähnlichen Alters eine erhöhte Gebrechlichkeit (ein mit dem Altern verbundenes klinisches Syndrom, bei dem eine Untergruppe älterer Erwachsener einem hohen Risiko für Sterblichkeit und andere unerwünschte Folgen ausgesetzt ist). HIV-infizierte Männer mittleren Alters zeigen trotz cART-Einsatz ebenfalls eine Verringerung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der funktionellen Leistung, der körperlichen Aktivität und der Griffkraft.

Die multidisziplinäre Expertise im Bereich Komorbiditäten, die im AMC in enger Zusammenarbeit mit den bestehenden Datenerfassungsstrukturen der HIV Monitoring Foundation (HMF) und dem Cluster of Infectious Diseases of the Public Health Service Amsterdam (PHSA) vorhanden ist, bietet eine einzigartige Chance die Belastung durch Komorbidität, ihre (bekannten) Risikofaktoren und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität bei HIV-infizierten Personen und in einer vergleichbaren Gruppe nicht infizierter Personen systematisch zu ermitteln.

Ab August 2020 wurde die Studie um eine Teilstudie erweitert, deren Hauptziel darin besteht, die Rate der SARS-CoV-2-Infektion, das Ausmaß der SARS-CoV-2-spezifischen adaptiven Immunantwort usw. zu bestimmen und zu vergleichen die Inzidenz und Schwere der COVID-19-Erkrankung zwischen PWH und HIV-negativen Kohortenteilnehmern, die sich weiterhin in der aktiven Nachbeobachtung befinden.

Darüber hinaus besteht ein weiteres Ziel bei ausreichend hoher Krankheitsprävalenz darin, Risikofaktoren für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung zwischen PWH und HIV-negativen Kontrollpersonen zu ermitteln und zu vergleichen. Darüber hinaus wird versucht, die Auswirkungen national verordneter sozialer Distanzierungsmaßnahmen auf Substanzkonsum, Medikamenteneinhaltung, Sexualverhalten, Lebensqualität und depressive Symptome bei Studienteilnehmern zu vergleichen.

Konkrete Ziele

1. Zur Beurteilung der SARS-CoV-2-Infektionsrate bei HIV-positiven und -negativen Teilnehmern über einen Zeitraum von 24 Monaten durch kombinierte Tests auf in vivo SARS-CoV-2-spezifische Antikörper und in vitro SARS-CoV-2-spezifische Gedächtnis-B-Zellen und -T -Zellantworten.
2. Zur Beurteilung des zeitlichen Verlaufs der SARS-CoV-2-spezifischen Antikörperspiegel, der Menge der SARS-CoV-2-spezifischen Gedächtnis-B-Zellen sowie der CD4- und CD8-T-Zell-Antworten und der Funktionalität der gesamten T-Zelle Reaktion in vitro bei HIV-positiven und -negativen Teilnehmern mit nachgewiesener SARS-CoV-2-Infektion sowie dem Vorhandensein von SARS-CoV-2-kreuzreaktivem Erkältungs-Coronavirus (HKU1, OC43, NL63 und 229E), spezifischem CD4 und CD8 T-Zell-Reaktionen bei ausgewählten Teilnehmern.
3. Zur Beurteilung des Anteils der HIV-positiven und -negativen Teilnehmer, die vor der nachgewiesenen SARS-CoV-2-Infektion weitgehend erkennende Coronavirus-Antikörper (HKU1, OC43, NL63 und 229E) trugen.
4. Beurteilung der Häufigkeit und Schwere der COVID-19-Erkrankung bei HIV-positiven und -negativen Teilnehmern.
5. Zur Beurteilung von Faktoren, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion, der Entwicklung von COVID-19 und einer schweren Erkrankung (d. h. (die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordern) bei HIV-positiven und HIV-negativen Teilnehmern.
6. Es sollten Zusammenhänge zwischen landesweit verordneten sozialen Distanzierungsmaßnahmen und Substanzkonsum, Medikamenteneinhaltung, Sozialverhalten, Lebensqualität und Depression bei Studienteilnehmern beurteilt werden.