HIV-Reservoir-Dynamik nach Umstellung auf Dolutegravir bei Patienten mit einem PI- und 2-NRTI-basierten Regime

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten, die mit HIV-1 infiziert sind
• HIV-RNA < 50 Kopien/ml für ≥ 1 Jahr mit stabilem ART-Schema (≥ 3 Monate) basierend auf 2 NRTI und PI (Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir oder Darunavir), geboostert mit 100 mg Ritonavir, oder Atazanavir (400 mg/Tag) nicht mit Ritonavir geboostert, wenn die 2 NRTIs Abacavir + Lamivudin sind
• CD4 + Lymphozyten > 200 / mm3
• Unterschrift der freiwilligen Einverständniserklärung

• Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn:

  1. Kein reproduktives Potenzial – definiert als postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie.

  2. Sie ist im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest am Tag des Screenings und am Tag 1 und stimmt zu, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern:

     • Vollständige Penis-Vaginal-Abstinenz ab 2 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikamente;
     • Doppelte Barrieremethode (Männer-/Spermizid-Kondom, Männerkondom/Diaphragma, Diaphragma/Spermizid);
     • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium)
     • Bestätigte männliche Sterilisation vor Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie, und dass dieser Mann der einzige Sexualpartner für Frauen ist
     • Zugelassene hormonelle Verhütung
     • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten zeigt, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriges virologisches Versagen mit einem Integrase-Inhibitor
• Erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierende Krankheit in den letzten 48 Wochen
• Glomeruläre Filtrationsrate <50 ml/min, geschätzt anhand der Formel für die Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥3 x ULN und Gesamtbilirubin ≥1,5 ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin) und/oder instabile Lebererkrankung (bei Vorhandensein von Aszites, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagusvarizen oder anhaltende Gelbsucht) oder bekannte Erkrankungen der Gallenwege, ausgenommen Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Lithiasis).
• Positiv für Hepatitis B (HBsAg +) oder Notwendigkeit einer Behandlung mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Studie.
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
• Patienten, die das Studienprotokoll nicht verstehen können, oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten
• Schwanger oder stillend
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile