Cocktail-Ansatz für die Aktivitätsbewertung von Cytochrom P450 und P-Glykoprotein mit getrocknetem Blutfleck

Die Phänotypisierung ist ein Ansatz, der häufig zur Bewertung der Aktivität von Cytochromen und Transportern in vivo verwendet wird. Sie besteht aus der Verabreichung von Sondensubstanzen, die beispielsweise von einem bestimmten Cytochrom metabolisiert oder von P-Glykoprotein (P-gp) transportiert werden, gefolgt von der Bestimmung eines metabolischen Verhältnisses oder der Auswertung der Plasma- oder Urinkonzentrationen der Sondensubstanzen. Die Verabreichung eines Cocktails mit mehreren Sondensubstanzen ermöglicht die gleichzeitige Bewertung der Aktivität mehrerer Cytochrome und P-gp in einem einzigen Test.

Das Ziel dieses Projekts ist die Validierung eines Phänotypisierungscocktails von niedrig dosierten Sondenmedikamenten zur Bewertung von Cytochrom P450- und P-gp-Aktivitäten durch einfache Kapillarblutentnahme und Trockenblutanalyse (DBS). Der Cocktail besteht aus Koffein, Bupropion, Flurbiprofen, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam und Fexofenadin zur gleichzeitigen Phänotypisierung von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 bzw. P-gp.

Die Modulation der Aktivität von Cytochromen oder P-gp wird durch die Gabe von Inhibitoren (Fluvoxamin, Voriconazol, Chinidin) oder Induktoren (Rifampicin) der Stoffwechselwege oder des P-gp-vermittelten Transports evaluiert.