Oxytocin und CBSST für Menschen mit Schizophrenie

Eine Priorität der NIMH-Mission ist die Entwicklung neuer und besserer Interventionen, deren Schwerpunkt über die Linderung von Symptomen hinaus auf die Entwicklung von Interventionen reicht, die es Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen ermöglichen, „ein erfülltes und produktives Leben zu führen“ (NIMH-Strategieplan, 2008). Insbesondere weist der NIMH-Strategieplan darauf hin, wie wichtig es ist, „Forschung zu den biologischen Ursachen von Störungen zu übersetzen, um psychosoziale und biomedizinische Interventionen zu informieren und zu entwickeln, die auf Kernmerkmale von Krankheiten abzielen, Ergebnisse zu bewerten, die für den untersuchten Krankheitsverlauf geeignet sind, und Studiendesigns zu entwickeln.“ die Auswirkungen auf diese Funktionen haben. Der aktuelle Vorschlag basiert auf den Beobachtungen, dass: 1) Menschen mit Schizophrenie durch deutliche Beeinträchtigungen ihrer sozialen Funktion gekennzeichnet sind; 2) aktuelle pharmakologische Behandlungen beheben diese Beeinträchtigungen nicht; 3) CBSST hat nachweislich mäßige Auswirkungen auf die soziale Funktion von Menschen mit Schizophrenie. Diese begrenzte Wirksamkeit hängt möglicherweise mit dem mangelnden Interesse oder Antrieb von Menschen mit Schizophrenie für soziale Interaktionen zusammen. 4) Oxytocin spielt eine entscheidende Rolle im normalen sozialen Verhalten, indem es a) Ängste oder soziale Risikoaversion reduziert, b) die Motivation für prosoziales Verhalten oder Verhalten steigert und/oder c) die Hervorhebung und Verarbeitung erhöht soziale Hinweise; und 5) ein verringertes Oxytocin ist bei Menschen mit Schizophrenie mit Beeinträchtigungen der sozialen Funktion verbunden.

Die vorgeschlagene Studie basiert auf der Annahme, dass der Einsatz eines pharmakologischen Wirkstoffs, dessen Verhaltenseffekte die psychologischen Wirkmechanismen einer psychosozialen Intervention ergänzen, eine wichtige Anpassung einer Intervention darstellt, von der zuvor gezeigt wurde, dass sie moderate Auswirkungen auf die soziale Funktion hat. Es wird angenommen, dass die Zugabe von Oxytocin zu CBSST: 1) die Reduzierung defätistischer Leistungsüberzeugungen durch Verringerung der sozialen Risikoaversivität und -vermeidung verstärkt, was die Belastung durch Verstärkung und korrigierendes Feedback erhöhen würde; 2) Verbesserung des Erwerbs sozialer Fähigkeiten durch Verbesserung des nächsten sozialen Verhaltens, z. B. Blickkontakt herstellen und auf die Mimik der Sozialpartner achten; und 3) die Umsetzung erlernter sozialer Fähigkeiten in die Gemeinschaftspraxis durch ihre Auswirkungen auf prosoziales Bindungsverhalten, die Verringerung des sozialen Desinteresses und Auswirkungen auf distale Verhaltensweisen, z. B. Gespräche initiieren und auf soziale Einladungen reagieren. Ein erhöhtes Eingehen sozialer Risiken innerhalb und zwischen den Sitzungen würde die Teilnehmer einer größeren Häufigkeit positiver Rückmeldungen und Erfolgserlebnisse aussetzen, was Beweise dafür liefern würde, ihre defätistischen Überzeugungen und ihre soziale Desinteresse zu bestreiten. Darüber hinaus könnte eine erhöhte soziale Risikobereitschaft die Einhaltung der Hausaufgaben (z. B. das Üben des Gesprächs mit Menschen in der Gemeinde) und das Engagement bei neuen Gemeinschaftsaktivitäten verbessern. Diese interaktiven Effekte würden anschließend zu einer erheblichen Verbesserung der CBSST-Wirksamkeit für die soziale Funktion führen. Letztendlich ist die Bedeutung einer verbesserten sozialen Funktion die Auswirkung, die eine solche Verbesserung auf das allgemeine Gesundheits- und Leistungsniveau, einschließlich der beruflichen Ergebnisse, haben würde.

Die vorgeschlagene Studie wird es uns ermöglichen, vorläufige Daten zur Akzeptanz, Wirksamkeit, Durchführbarkeit und Sicherheit der vorgeschlagenen Intervention zu sammeln. Dies wäre insbesondere die erste Studie, die die Sicherheit von Langzeit-Oxytocin in dieser Population untersucht. Die Studie wird auch wichtige Daten zur Machbarkeit der Rekrutierung und Bindung von Teilnehmern mit Schizophrenie im Rahmen einer Langzeitintervention liefern, die zwei verschiedene Therapiemodalitäten kombiniert: CBSST und Oxytocin. Wenn sich herausstellt, dass sie wirksam, durchführbar und gut verträglich ist, werden wir die Durchführung einer größeren Studie planen, die den Einsatz kognitiver und bildgebender Biomarker umfassen würde, um den Wirkmechanismus der beobachteten Behandlungseffekte besser aufzuklären. Die Ermittler werden sich mit folgenden spezifischen Zielen befassen:

Ziel Nr. 1 (Wirksamkeit): Feststellung, ob CBSST + Oxytocin im Vergleich zu CBSST + Placebo-Oxytocin mit einer verbesserten sozialen Funktion verbunden ist.

Ziel Nr. 2 (Sicherheit): Feststellung, ob CBSST + Oxytocin im Vergleich zu CBSST + Placebo-Oxytocin mit einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen verbunden ist.

Ziel Nr. 3 (Änderungsmechanismus): Feststellung, ob CBSST + Oxytocin im Vergleich zu CBSST + Placebo-Oxytocin mit einer verringerten sozialen Abneigung, einschließlich sozialem Desinteresse und defätistischen Leistungsüberzeugungen, verbunden ist; erhöhte Fähigkeit, anderen zu vertrauen; und/oder verbesserte Leistung bei Gesichtserkennungs- und Gedächtnismessungen.

Ziel Nr. 4 (andere Ergebnisse): Feststellung, ob CBSST + Oxytocin im Vergleich zu CBSST + Placebo-Oxytocin mit einer verbesserten neuropsychologischen Testleistung und/oder einer Verringerung positiver, negativer und/oder Angst-/Depressionssymptome sowie einer klinischen globalen Verbesserung verbunden ist.