Ocytocine et CBSST pour les personnes atteintes de schizophrénie

Une priorité de la mission du NIMH est le développement d'interventions nouvelles et améliorées, dont l'objectif s'étend au-delà de l'amélioration des symptômes au développement d'interventions qui permettent aux personnes souffrant de maladies mentales graves « de vivre une vie pleine et productive » (NIMH Strategic Plan, 2008). En particulier, le plan stratégique du NIMH note l'importance de traduire "la recherche sur les causes biologiques des troubles pour informer et développer des interventions psychosociales et biomédicales qui ciblent les caractéristiques essentielles de la maladie, évaluent les résultats appropriés à l'évolution de la maladie à l'étude et développent des plans d'étude qui ont un impact sur ces fonctionnalités." La proposition actuelle est construite sur les observations que : 1) les personnes atteintes de schizophrénie sont caractérisées par des déficiences marquées dans leur fonction sociale ; 2) les traitements pharmacologiques actuels ne traitent pas ces déficiences ; 3) Il a été démontré que la CBSST a des effets modestes sur la fonction sociale chez les personnes atteintes de schizophrénie. Cette efficacité limitée peut être liée au manque d'intérêt ou de motivation des personnes atteintes de schizophrénie pour les interactions sociales ; 4) l'ocytocine joue un rôle essentiel dans le comportement d'affiliation sociale normal par a) la réduction de l'anxiété ou de l'aversion au risque social, b) l'amélioration de la motivation pour une approche prosociale ou un comportement d'affiliation, et/ou c) une modulation accrue de la saillance et du traitement des indices sociaux; et 5) une diminution de l'ocytocine est associée à des troubles de la fonction sociale chez les personnes atteintes de schizophrénie.

L'étude proposée est basée sur la proposition que l'utilisation d'un agent pharmacologique, dont les effets comportementaux complètent les mécanismes d'action psychologiques d'une intervention psychosociale, est une adaptation importante d'une intervention dont il a été démontré qu'elle avait des effets modérés sur la fonction sociale. L'ajout d'ocytocine au CBSST est supposé : 1) améliorer la réduction des croyances de performance défaitistes en réduisant l'aversion et l'évitement du risque social, ce qui augmenterait l'exposition au renforcement et à la rétroaction corrective ; 2) améliorer l'acquisition de compétences sociales grâce à l'amélioration des comportements sociaux proximaux, par ex. établir un contact visuel et faire attention aux expressions faciales des partenaires sociaux ; et 3) faciliter la traduction des compétences sociales acquises dans la pratique communautaire grâce à ses effets sur les comportements d'attachement prosocial, la réduction du désintérêt social et les effets sur les comportements distaux, par ex. initier des conversations et répondre à des invitations sociales. Une prise de risque sociale accrue pendant et entre les sessions exposerait les participants à une plus grande fréquence de retours positifs et d'expériences de réussite, ce qui fournirait des preuves pour contester leurs croyances défaitistes et leurs attitudes de désintérêt social. De plus, une prise de risque sociale accrue pourrait améliorer l'observance des devoirs (par exemple, s'entraîner à parler aux gens de la communauté) et l'engagement dans de nouvelles activités communautaires. Ces effets interactifs conduiraient par la suite à une amélioration substantielle de l'efficacité du CBSST pour la fonction sociale. En fin de compte, l'importance d'une fonction sociale améliorée est l'effet qu'une telle amélioration aurait sur les niveaux généraux de santé et de fonctionnement, y compris les résultats professionnels.

L'étude proposée nous permettra de recueillir des données préliminaires sur l'acceptabilité, l'efficacité, la faisabilité et l'innocuité de l'intervention proposée. En particulier, il s'agirait de la première étude à examiner l'innocuité de l'ocytocine à long terme dans cette population. L'étude fournira également des données critiques sur la faisabilité du recrutement et de la rétention de participants atteints de schizophrénie dans une intervention à long terme, qui combine deux modalités thérapeutiques différentes : la CBSST et l'ocytocine. S'il s'avère efficace, faisable et bien toléré, nous prévoyons de mener une étude plus vaste, qui inclurait l'utilisation de biomarqueurs cognitifs et d'imagerie, afin d'élucider plus complètement le mécanisme d'action des effets observés du traitement. Les enquêteurs répondront aux objectifs spécifiques suivants :

Objectif n° 1 (Efficacité) : Déterminer si la CBSST + ocytocine par rapport à la CBSST + placebo-ocytocine est associée à une amélioration de la fonction sociale.

Objectif #2 (Sécurité) : Déterminer si la CBSST + ocytocine par rapport à la CBSST + placebo-ocytocine est associée à une incidence accrue d'effets secondaires.

Objectif n° 3 (mécanisme de changement) : déterminer si la CBSST + ocytocine par rapport à la CBSST + placebo-ocytocine est associée à une aversion sociale réduite, y compris un désintérêt social et des croyances de performance défaitistes ; capacité accrue à faire confiance aux autres; et/ou des performances améliorées sur la reconnaissance faciale et les mesures de mémoire.

Objectif n° 4 (Autres résultats) : Déterminer si la CBSST + ocytocine par rapport à la CBSST + placebo-ocytocine est associée à une amélioration des performances des tests neuropsychologiques et/ou à une diminution des symptômes positifs, négatifs et/ou d'anxiété/dépression et à une amélioration clinique globale.