Oxitocina y CBSST para personas con esquizofrenia

Una prioridad de la misión del NIMH es el desarrollo de nuevas y mejores intervenciones, cuyo enfoque se extiende más allá de la mejora de los síntomas al desarrollo de intervenciones que permitan a las personas que padecen enfermedades mentales graves "llevar una vida plena y productiva" (NIMH Strategic Plan, 2008). En particular, el Plan Estratégico del NIMH destaca la importancia de traducir "la investigación sobre las causas biológicas de los trastornos para informar y desarrollar intervenciones psicosociales y biomédicas que apunten a las características centrales de la enfermedad, evalúen los resultados apropiados para el curso de la enfermedad bajo estudio y desarrollen diseños de estudio". que tienen impacto en estas características". La propuesta actual se basa en las observaciones de que: 1) las personas con esquizofrenia se caracterizan por marcadas deficiencias en su función social; 2) los tratamientos farmacológicos actuales no abordan estas deficiencias; 3) Se ha demostrado que CBSST tiene efectos modestos en la función social en personas con esquizofrenia. Esta eficacia limitada puede estar relacionada con la falta de interés o impulso que tienen las personas con esquizofrenia por las interacciones sociales; 4) la oxitocina juega un papel fundamental en el comportamiento social afiliativo normal a través de a) la reducción de la ansiedad o la aversión al riesgo social, b) la mejora de la motivación para el enfoque prosocial o el comportamiento afiliativo, y/o c) una mayor modulación de la prominencia y el procesamiento de señales sociales; y 5) la disminución de la oxitocina se asocia con alteraciones de la función social en personas con esquizofrenia.

El estudio propuesto se basa en la proposición de que el uso de un agente farmacológico, cuyos efectos conductuales complementan los mecanismos psicológicos de acción de una intervención psicosocial, es una adaptación importante de una intervención que previamente demostró tener efectos moderados en la función social. Se plantea la hipótesis de que la adición de oxitocina a la CBSST: 1) mejora la reducción de las creencias derrotistas sobre el desempeño al reducir la aversión y la evitación del riesgo social, lo que aumentaría la exposición al refuerzo y la retroalimentación correctiva; 2) mejorar la adquisición de habilidades sociales a través de la mejora de los comportamientos sociales proximales, p. hacer contacto visual y prestar atención a las expresiones faciales de los interlocutores sociales; y 3) facilitar la traducción de las habilidades sociales aprendidas en la práctica comunitaria a través de sus efectos sobre las conductas de apego prosocial, la reducción del desinterés social y los efectos sobre las conductas distantes, p. iniciar conversaciones y responder a invitaciones sociales. Una mayor toma de riesgos sociales dentro y entre sesiones expondría a los participantes a una mayor frecuencia de comentarios positivos y experiencias de éxito, lo que proporcionaría evidencia para cuestionar sus creencias derrotistas y actitudes de desinterés social. Además, una mayor toma de riesgos sociales podría mejorar la adherencia a la tarea (p. ej., practicar hablar con personas de la comunidad) y la participación en nuevas actividades comunitarias. Estos efectos interactivos conducirían posteriormente a una mejora sustancial en la eficacia de CBSST para la función social. En última instancia, la importancia de una función social mejorada es el efecto que dicha mejora tendría en los niveles generales de salud y funcionamiento, incluido el resultado vocacional.

El estudio propuesto nos permitirá recopilar datos preliminares sobre la aceptabilidad, eficacia, viabilidad y seguridad de la intervención propuesta. En particular, este sería el primer estudio en examinar la seguridad de la oxitocina a largo plazo en esta población. El estudio también proporcionará datos críticos sobre la viabilidad de reclutar y retener participantes con esquizofrenia en una intervención a largo plazo, que combina dos modalidades terapéuticas diferentes: CBSST y oxitocina. Si se determina que es eficaz, factible y bien tolerado, planearemos realizar un estudio más amplio, que incluiría el uso de biomarcadores cognitivos y de imágenes, para dilucidar más completamente el mecanismo de acción de los efectos del tratamiento observados. Los investigadores abordarán los siguientes objetivos específicos:

Objetivo #1 (Eficacia): Determinar si CBSST + oxitocina en comparación con CBSST + placebo-oxitocina se asocia con una función social mejorada.

Objetivo #2 (Seguridad): Determinar si CBSST + oxitocina en comparación con CBSST + placebo-oxitocina se asocia con una mayor incidencia de efectos secundarios.

Objetivo n.º 3 (Mecanismo de cambio): Determinar si CBSST + oxitocina en comparación con CBSST + placebo-oxitocina se asocia con una reducción de la aversión social, incluido el desinterés social y las creencias derrotistas sobre el desempeño; mayor capacidad para confiar en los demás; y/o desempeño mejorado en reconocimiento facial y medidas de memoria.

Objetivo n.° 4 (Otros resultados): Determinar si CBSST + oxitocina en comparación con CBSST + placebo-oxitocina se asocia con un mejor rendimiento de la prueba neuropsicológica y/o una disminución de los síntomas positivos, negativos y/o de ansiedad/depresión, y una mejoría clínica global.