Oxytocin och CBSST för personer med schizofreni

En prioritet för NIMHs uppdrag är utvecklingen av nya och bättre interventioner, vars fokus sträcker sig bortom symtomlindring till utveckling av interventioner som gör det möjligt för människor som lider av allvarliga psykiska sjukdomar att "leva fulla och produktiva liv" (NIMH Strategic Plan, 2008). I synnerhet noterar NIMHs strategiska plan vikten av att översätta "forskning om biologiska orsaker till störningar för att informera och utveckla psykosociala och biomedicinska insatser som riktar in sig på sjukdomens kärnegenskaper, bedöma resultat som är lämpliga för det sjukdomsförlopp som studeras och utveckla studiedesigner. som påverkar dessa funktioner." Det nuvarande förslaget bygger på observationerna att: 1) personer med schizofreni kännetecknas av påtagliga försämringar i sin sociala funktion; 2) nuvarande farmakologiska behandlingar åtgärdar inte dessa försämringar; 3) CBSST har visat sig ha blygsamma effekter på social funktion hos personer med schizofreni. Denna begränsade effekt kan vara relaterad till bristen på intresse eller drivkraft personer med schizofreni har för social interaktion; 4) oxytocin spelar en avgörande roll i normalt socialt affiliativt beteende genom a) minskning av ångest eller social riskaversion, b) förstärkning av motivationen för prosocialt förhållningssätt eller affiliativt beteende, och/eller c) ökad modulering av framträdande och bearbetning av sociala signaler; och 5) minskat oxytocin är associerat med sociala funktionsnedsättningar hos personer med schizofreni.

Den föreslagna studien bygger på påståendet att användningen av ett farmakologiskt medel, vars beteendeeffekter kompletterar de psykologiska verkningsmekanismerna för en psykosocial intervention, är en viktig anpassning av en intervention som tidigare visat sig ha måttliga effekter på social funktion. Tillägget av oxytocin till CBSST antas att: 1) förbättra minskningen av defaitistiska prestationsföreställningar genom att minska social riskaversivitet och undvikande, vilket skulle öka exponeringen för förstärkning och korrigerande feedback; 2) förbättra förvärvandet av sociala färdigheter genom förbättring av proximala sociala beteenden, t.ex. få ögonkontakt och ta hand om arbetsmarknadens parters ansiktsuttryck; och 3) underlätta översättningen av inlärda sociala färdigheter till gemenskapspraktik genom dess effekter på prosociala anknytningsbeteenden, minskning av socialt ointresse och effekter på distala beteenden, t.ex. initiera samtal och svara på sociala inbjudningar. Ökat socialt risktagande inom och mellan sessionerna skulle utsätta deltagarna för en större frekvens av positiv feedback och framgångsupplevelser, vilket skulle ge bevis för att ifrågasätta deras defaitistiska övertygelser och sociala ointresse attityder. Dessutom kan ökat socialt risktagande förbättra läxornas följsamhet (t.ex. att öva på att prata med människor i samhället) och engagemang i nya samhällsaktiviteter. Dessa interaktiva effekter skulle sedan leda till en avsevärd förbättring av CBSST-effekten för social funktion. I slutändan är vikten av förbättrad social funktion den effekt som en sådan förbättring skulle ha på övergripande hälso- och funktionsnivåer, inklusive yrkesresultat.

Den föreslagna studien kommer att göra det möjligt för oss att samla in preliminära data om acceptansen, effektiviteten, genomförbarheten och säkerheten för den föreslagna interventionen. I synnerhet skulle detta vara den första studien för att undersöka säkerheten för långsiktigt oxytocin i denna population. Studien kommer också att ge kritiska data om genomförbarheten av att rekrytera och behålla deltagare med schizofreni i en långsiktig intervention, som kombinerar två olika terapeutiska modaliteter: CBSST och oxytocin. Om det visar sig vara effektivt, genomförbart och vältolererat kommer vi att planera att genomföra en större studie, som skulle inkludera användningen av kognitiva och avbildningsbiomarkörer, för att mer fullständigt belysa verkningsmekanismen för de observerade behandlingseffekterna. Utredarna kommer att ta itu med följande specifika mål:

Mål #1 (Effektivitet): Att avgöra om CBSST + oxytocin jämfört med CBSST + placebo-oxytocin är associerat med förbättrad social funktion.

Syfte #2 (Säkerhet): Att avgöra om CBSST + oxytocin jämfört med CBSST + placebo-oxytocin är associerat med ökad förekomst av biverkningar.

Syfte #3 (förändringsmekanism): Att avgöra om CBSST + oxytocin jämfört med CBSST + placebo-oxytocin är associerat med minskad social aversion, inklusive socialt ointresse och defaitistiska prestationsföreställningar; ökad förmåga att lita på andra; och/eller förbättrad prestanda för ansiktsigenkänning och minnesmätningar.

Mål #4 (Andra resultat): Att avgöra om CBSST + oxytocin jämfört med CBSST + placebo-oxytocin är associerat med förbättrad neuropsykologisk testprestanda och/eller minskade positiva, negativa och/eller ångest/depressionssymtom och klinisk global förbättring.