Oxitocin és CBSST skizofréniában szenvedők számára

A NIMH küldetésének prioritása az új és jobb beavatkozások kidolgozása, amelyek fókusza a tünetek enyhítésén túl olyan beavatkozások kidolgozásáig terjed, amelyek lehetővé teszik a súlyos mentális betegségben szenvedők számára, hogy „teljes és produktív életet éljenek” (NIMH Stratégiai Terv, 2008). A NIMH stratégiai terve különösen kiemeli a „rendellenességek biológiai okaival kapcsolatos kutatások lefordításának fontosságát a betegség alapvető jellemzőit célzó pszichoszociális és orvosbiológiai beavatkozások tájékoztatása és fejlesztése, a vizsgált betegség lefolyásának megfelelő kimenetelek felmérése és a vizsgálati tervek kidolgozása érdekében. amelyek hatással vannak ezekre a tulajdonságokra." A jelenlegi javaslat azokra a megfigyelésekre épül, amelyek: 1) a skizofréniás embereket szociális funkcióik jelentős károsodása jellemzi; 2) a jelenlegi farmakológiai kezelések nem kezelik ezeket a károsodásokat; 3) Kimutatták, hogy a CBSST szerény hatással van a skizofréniás emberek szociális funkcióira. Ez a korlátozott hatékonyság összefügghet a skizofréniában szenvedők érdeklődésének hiányával vagy a szociális interakciók iránti késztetésével; 4) az oxitocin kritikus szerepet játszik a normális szociális affiliatív viselkedésben a) a szorongás vagy a társadalmi kockázatkerülés csökkentése, b) a proszociális megközelítés vagy az affiliatív viselkedés motivációjának fokozása és/vagy c) a szorongás és az affiliatív viselkedés fokozott modulálása révén. szociális jelzések; és 5) az oxitocin csökkenése a szociális funkciók romlásával jár együtt skizofréniában.

A javasolt tanulmány azon a feltevésen alapul, hogy egy olyan farmakológiai ágens alkalmazása, amelynek viselkedési hatásai kiegészítik a pszichoszociális beavatkozás pszichológiai hatásmechanizmusait, fontos adaptációja egy olyan beavatkozásnak, amelyről korábban kimutatták, hogy mérsékelt hatással van a szociális funkciókra. Az oxitocin CBSST-hez való hozzáadása a feltételezések szerint: 1) fokozza a defetista teljesítményről szóló hiedelmek csökkenését azáltal, hogy csökkenti a társadalmi kockázatkerülést és -kerülést, ami növelné a megerősítésnek és a korrekciós visszacsatolásnak való kitettséget; 2) fokozza a szociális készségek elsajátítását a proximális társas viselkedések, pl. szemkontaktus kialakítása és a szociális partnerek arckifejezéseinek figyelése; és 3) elősegíti a tanult szociális készségek közösségi gyakorlatba való átültetését a proszociális kötődési viselkedésre gyakorolt ​​hatásai, a társadalmi érdektelenség csökkentése és a disztális viselkedésekre gyakorolt ​​hatások révén, pl. beszélgetések kezdeményezése és társadalmi meghívások megválaszolása. A megnövekedett társadalmi kockázatvállalás az üléseken belül és azok között gyakrabban tenné ki a résztvevőket a pozitív visszajelzéseknek és a sikerélményeknek, ami bizonyítékot szolgáltatna defetista meggyőződésük és társadalmi érdektelenségük megkérdőjelezésére. Ezenkívül a fokozott társadalmi kockázatvállalás javíthatja a házi feladatok betartását (például a közösségben élőkkel való beszélgetés gyakorlását) és az új közösségi tevékenységekbe való bekapcsolódást. Ezek az interaktív hatások a későbbiekben a CBSST társadalmi funkcióra gyakorolt ​​​​hatékonyságának jelentős javulásához vezetnek. Végső soron a jobb szociális funkció fontossága az a hatás, amelyet ez a javulás gyakorolna az egészség és a működés általános szintjére, beleértve a szakmai eredményeket is.

A javasolt tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy előzetes adatokat gyűjtsünk a javasolt beavatkozás elfogadhatóságáról, hatékonyságáról, megvalósíthatóságáról és biztonságosságáról. Ez lenne az első olyan tanulmány, amely a hosszú távú oxitocin biztonságosságát vizsgálja ebben a populációban. A tanulmány emellett kritikus adatokat fog szolgáltatni a skizofréniás résztvevők toborzásának és megtartásának megvalósíthatóságáról egy hosszú távú beavatkozás során, amely két különböző terápiás módot kombinál: a CBSST-t és az oxitocint. Ha hatásosnak, megvalósíthatónak és jól tolerálhatónak bizonyul, egy nagyobb vizsgálat elvégzését tervezzük, amely magában foglalja a kognitív és képalkotó biomarkerek alkalmazását is, hogy teljesebben tisztázzuk a megfigyelt kezelési hatások hatásmechanizmusát. A nyomozók a következő konkrét célokat tűzik ki célul:

1. cél (Hatékonyság): Annak meghatározása, hogy a CBSST + oxitocin a CBSST + placebo-oxitocinhoz képest összefüggésben áll-e a jobb szociális funkcióval.

2. cél (Biztonság): Annak meghatározása, hogy a CBSST + oxitocin a CBSST + placebo-oxitocinhoz képest összefüggésben van-e a mellékhatások fokozott előfordulásával.

3. cél (Változási mechanizmus): Annak megállapítása, hogy a CBSST + oxitocin a CBSST + placebo-oxitocinhoz képest összefügg-e csökkent társadalmi averzióval, beleértve a társadalmi érdektelenséget és a defetista teljesítményhiteket; fokozott bizalom másokban; és/vagy jobb teljesítmény az arcfelismerés és a memória mérése terén.

4. cél (Egyéb eredmények): Annak meghatározása, hogy a CBSST + oxitocin a CBSST + placebo-oxitocinhoz képest összefüggésben áll-e a neuropszichológiai tesztek javulásával és/vagy a pozitív, negatív és/vagy a szorongásos/depressziós tünetek csökkenésével, valamint a klinikai globális javulással.