Oxytocin og CBSST til mennesker med skizofreni

En NIMH-missionsprioritet er udviklingen af ​​nye og bedre interventioner, hvis fokus strækker sig ud over symptomforbedring til udvikling af interventioner, der gør det muligt for mennesker, der lider af alvorlige psykiske sygdomme, at "leve et fuldt og produktivt liv" (NIMH Strategic Plan, 2008). I særdeleshed bemærker NIMH Strategic Plan vigtigheden af ​​at oversætte "forskning om de biologiske årsager til lidelser for at informere og udvikle psykosociale og biomedicinske interventioner, der er målrettet mod kernetræk ved sygdom, vurdere resultater passende til sygdomsforløbet under undersøgelse og udvikle undersøgelsesdesign. som har indflydelse på disse funktioner." Det nuværende forslag bygger på de iagttagelser, at: 1) mennesker med skizofreni er karakteriseret ved markante svækkelser i deres sociale funktion; 2) nuværende farmakologiske behandlinger behandler ikke disse svækkelser; 3) CBSST har vist sig at have beskedne effekter på social funktion hos mennesker med skizofreni. Denne begrænsede effekt kan være relateret til den manglende interesse eller drivkraft personer med skizofreni har til sociale interaktioner; 4) oxytocin spiller en kritisk rolle i normal social affiliativ adfærd gennem a) reduktion af angst eller social risikoaversion, b) styrkelse af motivationen for prosocial tilgang eller affiliativ adfærd, og/eller c) øget modulering af fremtræden og bearbejdning af sociale signaler; og 5) nedsat oxytocin er forbundet med sociale funktionsnedsættelser hos mennesker med skizofreni.

Den foreslåede undersøgelse er baseret på den påstand, at brugen af ​​et farmakologisk middel, hvis adfærdsmæssige virkninger komplimenterer de psykologiske virkningsmekanismer af en psykosocial intervention, er en vigtig tilpasning af en intervention, der tidligere har vist sig at have moderate effekter på social funktion. Tilsætningen af ​​oxytocin til CBSST antages at: 1) øge reduktionen af ​​defaitistiske præstationsoverbevisninger ved at reducere social risikoaversivitet og undgåelse, hvilket ville øge eksponeringen for forstærkning og korrigerende feedback; 2) forbedre tilegnelsen af ​​sociale færdigheder gennem forbedring af proksimal social adfærd, f.eks. skabe øjenkontakt og tage sig af arbejdsmarkedets parters ansigtsudtryk; og 3) lette oversættelsen af ​​lærte sociale færdigheder til fællesskabspraksis gennem dens effekter på prosocial tilknytningsadfærd, reduktion af social uinteresse og effekter på distal adfærd, f.eks. igangsætte samtaler og besvare sociale invitationer. Øget social risikotagning inden for og mellem sessioner ville udsætte deltagerne for en større frekvens af positiv feedback og succesoplevelser, hvilket ville give bevis for at bestride deres defaitistiske overbevisninger og sociale uinteresserede holdninger. Derudover kan øget social risikotagning forbedre overholdelse af lektier (f.eks. at øve sig i at tale med folk i lokalsamfundet) og engagement i nye samfundsaktiviteter. Disse interaktive effekter ville efterfølgende føre til en væsentlig forbedring af CBSST-effektiviteten for social funktion. I sidste ende er vigtigheden af ​​forbedret social funktion den effekt, som en sådan forbedring ville have på det overordnede niveau af sundhed og funktion, herunder faglige resultater.

Den foreslåede undersøgelse vil gøre os i stand til at indsamle foreløbige data om acceptabiliteten, effektiviteten, gennemførligheden og sikkerheden af ​​den foreslåede intervention. Dette ville især være den første undersøgelse, der undersøger sikkerheden ved langtidsoxytocin i denne population. Studiet vil også give kritiske data om gennemførligheden af ​​at rekruttere og fastholde deltagere med skizofreni i en langsigtet intervention, som kombinerer to forskellige terapeutiske modaliteter: CBSST og oxytocin. Hvis det viser sig at være effektivt, gennemførligt og veltolereret, vil vi planlægge at udføre en større undersøgelse, som vil omfatte brugen af ​​kognitive og billeddannende biomarkører, for mere fuldstændigt at belyse virkningsmekanismen for de observerede behandlingseffekter. Efterforskerne vil tage fat på følgende specifikke mål:

Mål #1 (Effektivitet): At bestemme, om CBSST + oxytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oxytocin er forbundet med forbedret social funktion.

Mål #2 (Sikkerhed): At bestemme, om CBSST + oxytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oxytocin er forbundet med øget forekomst af bivirkninger.

Mål #3 (ændringsmekanisme): At bestemme om CBSST + oxytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oxytocin er forbundet med reduceret social aversion, herunder social uinteresse og defaitistiske præstationstro; øget evne til at stole på andre; og/eller forbedret ydeevne på ansigtsgenkendelse og hukommelsesmålinger.

Mål #4 (andre resultater): At bestemme, om CBSST + oxytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oxytocin er forbundet med forbedret neuropsykologisk testpræstation og/eller nedsatte positive, negative og/eller angst/depressionssymptomer og klinisk global forbedring.