Oxytocine en CBSST voor mensen met schizofrenie

Een prioriteit van de NIMH-missie is de ontwikkeling van nieuwe en betere interventies, waarvan de focus verder reikt dan symptoomverlichting, naar de ontwikkeling van interventies die mensen die lijden aan ernstige psychische aandoeningen in staat stellen "een vol en productief leven te leiden" (NIMH Strategisch Plan, 2008). In het bijzonder wijst het Strategisch Plan van het NIMH op het belang van het vertalen van "onderzoek naar de biologische oorzaken van stoornissen om psychosociale en biomedische interventies te informeren en te ontwikkelen die gericht zijn op de kernkenmerken van de ziekte, om de resultaten te beoordelen die passen bij het ziekteverloop dat wordt bestudeerd, en om onderzoeksontwerpen te ontwikkelen. die van invloed zijn op deze functies." Het huidige voorstel is gebaseerd op de observaties dat: 1) mensen met schizofrenie worden gekenmerkt door duidelijke beperkingen in hun sociale functie; 2) de huidige farmacologische behandelingen pakken deze stoornissen niet aan; 3) Van CBSST is aangetoond dat het bescheiden effecten heeft op het sociaal functioneren bij mensen met schizofrenie. Deze beperkte werkzaamheid kan verband houden met het gebrek aan interesse of drive van mensen met schizofrenie voor sociale interacties; 4) oxytocine speelt een cruciale rol in normaal sociaal affiliatief gedrag door a) de vermindering van angst of sociale risicoaversie, b) de versterking van de motivatie voor prosociale benadering of affiliatief gedrag, en/of c) verhoogde modulatie van de opvallendheid en verwerking van sociale signalen; en 5) verminderde oxytocine wordt in verband gebracht met sociale functiestoornissen bij mensen met schizofrenie.

De voorgestelde studie is gebaseerd op de stelling dat het gebruik van een farmacologisch middel, waarvan de gedragseffecten de psychologische werkingsmechanismen van een psychosociale interventie aanvullen, een belangrijke aanpassing is van een interventie waarvan eerder is aangetoond dat deze matige effecten heeft op het sociaal functioneren. Er wordt verondersteld dat de toevoeging van oxytocine aan CBSST: 1) de vermindering van defaitistische prestatieopvattingen bevordert door sociale risicoaversie en vermijding te verminderen, wat de blootstelling aan versterking en corrigerende feedback zou vergroten; 2) het verwerven van sociale vaardigheden verbeteren door verbetering van proximaal sociaal gedrag, b.v. oogcontact maken en letten op de gezichtsuitdrukkingen van sociale partners; en 3) de vertaling van aangeleerde sociale vaardigheden naar de gemeenschapspraktijk vergemakkelijken door de effecten ervan op prosociaal gehechtheidsgedrag, vermindering van sociale desinteresse en effecten op distaal gedrag, b.v. gesprekken beginnen en reageren op sociale uitnodigingen. Het nemen van meer sociale risico's binnen en tussen sessies zou deelnemers blootstellen aan een grotere frequentie van positieve feedback en succeservaringen, wat bewijs zou leveren om hun defaitistische overtuigingen en sociale desinteresse-attitudes te betwisten. Bovendien zou het nemen van meer sociale risico's de naleving van huiswerk (bijvoorbeeld oefenen met praten met mensen in de gemeenschap) en betrokkenheid bij nieuwe gemeenschapsactiviteiten kunnen verbeteren. Deze interactieve effecten zouden vervolgens leiden tot een substantiële verbetering van de CBSST-effectiviteit voor sociaal functioneren. Uiteindelijk is het belang van een verbeterd sociaal functioneren het effect dat een dergelijke verbetering zou hebben op het algehele niveau van gezondheid en functioneren, inclusief beroepsuitkomst.

De voorgestelde studie stelt ons in staat voorlopige gegevens te verzamelen over de aanvaardbaarheid, werkzaamheid, haalbaarheid en veiligheid van de voorgestelde interventie. Dit zou met name de eerste studie zijn om de veiligheid van langdurige oxytocine in deze populatie te onderzoeken. De studie zal ook kritische gegevens opleveren over de haalbaarheid van het werven en behouden van deelnemers met schizofrenie in een langetermijninterventie, die twee verschillende therapeutische modaliteiten combineert: CBSST en oxytocine. Als blijkt dat het effectief, haalbaar en goed verdragen wordt, zullen we van plan zijn een grotere studie uit te voeren, die het gebruik van cognitieve en beeldvormende biomarkers zou omvatten, om het werkingsmechanisme van de waargenomen behandelingseffecten vollediger op te helderen. De onderzoekers richten zich op de volgende specifieke doelstellingen:

Doel #1 (werkzaamheid): bepalen of CBSST + oxytocine in vergelijking met CBSST + placebo-oxytocine geassocieerd is met een verbeterd sociaal functioneren.

Doel #2 (Veiligheid): Bepalen of CBSST + oxytocine in vergelijking met CBSST + placebo-oxytocine gepaard gaat met een verhoogde incidentie van bijwerkingen.

Doel #3 (Veranderingsmechanisme): bepalen of CBSST + oxytocine in vergelijking met CBSST + placebo-oxytocine geassocieerd is met verminderde sociale aversie, inclusief sociale desinteresse en defaitistische prestatieopvattingen; groter vermogen om anderen te vertrouwen; en/of verbeterde prestaties op het gebied van gezichtsherkenning en geheugenmetingen.

Doel #4 (Andere resultaten): Om te bepalen of CBSST + oxytocine in vergelijking met CBSST + placebo-oxytocine geassocieerd is met verbeterde neuropsychologische testprestaties en/of verminderde positieve, negatieve en/of angst-/depressiesymptomen en klinische globale verbetering.