Oxytocin a CBSST pro lidi se schizofrenií

Prioritou mise NIMH je vývoj nových a lepších intervencí, jejichž zaměření přesahuje zmírňování symptomů až po vývoj intervencí, které umožňují lidem trpícím závažnými duševními chorobami „žít plnohodnotný a produktivní život“ (Strategický plán NIMH, 2008). Strategický plán NIMH zejména upozorňuje na důležitost překladu „výzkumu biologických příčin poruch s cílem informovat a rozvíjet psychosociální a biomedicínské intervence, které se zaměřují na základní rysy nemoci, hodnotit výsledky odpovídající průběhu studované nemoci a rozvíjet návrhy studií. které mají vliv na tyto funkce." Současný návrh je založen na pozorováních, že: 1) lidé se schizofrenií se vyznačují výrazným narušením jejich sociální funkce; 2) současná farmakologická léčba tyto poruchy neřeší; 3) Bylo prokázáno, že CBSST má mírné účinky na sociální funkce u lidí se schizofrenií. Tato omezená účinnost může souviset s nedostatkem zájmu nebo motivací lidí se schizofrenií k sociálním interakcím; 4) oxytocin hraje zásadní roli v normálním sociálním afiliativním chování prostřednictvím a) snížení úzkosti nebo averze k sociálnímu riziku, b) posílení motivace k prosociálnímu přístupu nebo afiliativnímu chování a/nebo c) zvýšenou modulací nápadnosti a zpracování sociální narážky; a 5) snížený oxytocin je spojen s poruchami sociálních funkcí u lidí se schizofrenií.

Navrhovaná studie je založena na předpokladu, že použití farmakologického činidla, jehož behaviorální účinky doplňují psychologické mechanismy působení psychosociální intervence, je důležitou adaptací intervence, o níž se dříve ukázalo, že má mírné účinky na sociální funkci. Předpokládá se, že přidání oxytocinu k CBSST: 1) posílí redukci poraženeckých přesvědčení o výkonu snížením averzivity vůči sociálnímu riziku a vyhýbání se mu, což by zvýšilo vystavení posilování a nápravné zpětné vazbě; 2) zlepšit získávání sociálních dovedností zlepšením proximálního sociálního chování, např. navazování očního kontaktu a pozorování výrazů obličeje sociálních partnerů; a 3) usnadnit přenos naučených sociálních dovedností do komunitní praxe prostřednictvím jejich účinků na prosociální vztahové chování, snížení sociálního nezájmu a účinky na distální chování, např. zahajování konverzací a odpovídání na sociální pozvánky. Zvýšené podstupování sociálního rizika v rámci sezení a mezi sezeními by vystavilo účastníky větší četnosti pozitivní zpětné vazby a zkušeností s úspěchem, což by poskytlo důkazy ke zpochybnění jejich poraženeckých přesvědčení a postojů k sociálnímu nezájmu. Kromě toho by zvýšené podstupování sociálního rizika mohlo zlepšit dodržování domácích úkolů (např. procvičování rozhovoru s lidmi v komunitě) a zapojení do nových komunitních aktivit. Tyto interaktivní efekty by následně vedly k podstatnému zlepšení účinnosti CBSST pro sociální funkci. Důležitost zlepšené sociální funkce je v konečném důsledku výsledkem, který by takové zlepšení mělo na celkovou úroveň zdraví a fungování, včetně výsledků povolání.

Navrhovaná studie nám umožní shromáždit předběžná data o přijatelnosti, účinnosti, proveditelnosti a bezpečnosti navrhované intervence. Konkrétně by se jednalo o první studii, která by zkoumala bezpečnost dlouhodobého oxytocinu u této populace. Studie také poskytne kritická data o proveditelnosti náboru a udržení účastníků se schizofrenií v dlouhodobé intervenci, která kombinuje dvě různé terapeutické modality: CBSST a oxytocin. Pokud bude zjištěno, že je účinný, proveditelný a dobře tolerovaný, plánujeme provést rozsáhlejší studii, která by zahrnovala použití kognitivních a zobrazovacích biomarkerů, abychom úplněji objasnili mechanismus účinku pozorovaných účinků léčby. Vyšetřovatelé se zaměří na tyto konkrétní cíle:

Cíl č. 1 (Účinnost): Zjistit, zda je CBSST + oxytocin ve srovnání s CBSST + placebo-oxytocin spojen se zlepšenou sociální funkcí.

Cíl č. 2 (Bezpečnost): Zjistit, zda je CBSST + oxytocin ve srovnání s CBSST + placebo-oxytocin spojen se zvýšeným výskytem vedlejších účinků.

Cíl č. 3 (Mechanismus změny): Zjistit, zda je CBSST + oxytocin ve srovnání s CBSST + placebo-oxytocin spojen se sníženou sociální averzí, včetně sociálního nezájmu a poraženeckých přesvědčení o výkonu; zvýšená schopnost důvěřovat druhým; a/nebo zlepšený výkon při rozpoznávání obličeje a měření paměti.

Cíl č. 4 (Další výsledky): Zjistit, zda je CBSST + oxytocin ve srovnání s CBSST + placebo-oxytocin spojen se zlepšeným výkonem neuropsychologického testu a/nebo snížením pozitivních, negativních a/nebo symptomů úzkosti/deprese a klinickým globálním zlepšením.