Ossitocina e CBSST per le persone con schizofrenia

Una priorità della missione NIMH è lo sviluppo di nuovi e migliori interventi, la cui attenzione va oltre il miglioramento dei sintomi allo sviluppo di interventi che consentano alle persone che soffrono di gravi malattie mentali "di vivere una vita piena e produttiva" (Piano strategico NIMH, 2008). In particolare, il Piano strategico del NIMH rileva l'importanza di tradurre "la ricerca sulle cause biologiche del disturbo per informare e sviluppare interventi psicosociali e biomedici mirati alle caratteristiche fondamentali della malattia, valutare i risultati appropriati al decorso della malattia in esame e sviluppare progetti di studio che hanno un impatto su queste caratteristiche." L'attuale proposta si basa sulle osservazioni che: 1) le persone affette da schizofrenia sono caratterizzate da marcate menomazioni nella loro funzione sociale; 2) gli attuali trattamenti farmacologici non affrontano queste menomazioni; 3) È stato dimostrato che la CBSST ha effetti modesti sulla funzione sociale nelle persone con schizofrenia. Questa efficacia limitata può essere correlata alla mancanza di interesse o alla spinta che le persone con schizofrenia hanno per le interazioni sociali; 4) l'ossitocina svolge un ruolo critico nel normale comportamento di affiliazione sociale attraverso a) la riduzione dell'ansia o dell'avversione al rischio sociale, b) il miglioramento della motivazione per l'approccio prosociale o il comportamento di affiliazione, e/o c) l'aumentata modulazione della salienza e l'elaborazione di segnali sociali; e 5) la diminuzione dell'ossitocina è associata a disturbi della funzione sociale nelle persone con schizofrenia.

Lo studio proposto si basa sulla proposizione che l'uso di un agente farmacologico, i cui effetti comportamentali completano i meccanismi psicologici di azione di un intervento psicosociale, è un importante adattamento di un intervento precedentemente dimostrato di avere effetti moderati sulla funzione sociale. Si ipotizza che l'aggiunta di ossitocina alla CBSST: 1) aumenti la riduzione delle convinzioni disfattiste sulla performance riducendo l'avversione al rischio sociale e l'evitamento, che aumenterebbero l'esposizione al rinforzo e al feedback correttivo; 2) migliorare l'acquisizione di abilità sociali attraverso il miglioramento dei comportamenti sociali prossimali, ad es. stabilire un contatto visivo e prestare attenzione alle espressioni facciali delle parti sociali; e 3) facilitare la traduzione delle abilità sociali apprese nella pratica della comunità attraverso i suoi effetti sui comportamenti di attaccamento prosociale, la riduzione del disinteresse sociale e gli effetti sui comportamenti distali, ad es. avviare conversazioni e rispondere agli inviti sociali. L'aumento dell'assunzione di rischi sociali all'interno e tra le sessioni esporrebbe i partecipanti a una maggiore frequenza di feedback positivi ed esperienze di successo, che fornirebbe prove per contestare le loro convinzioni disfattiste e atteggiamenti di disinteresse sociale. Inoltre, una maggiore assunzione di rischi sociali potrebbe migliorare l'aderenza ai compiti (ad esempio, esercitarsi a parlare con le persone della comunità) e l'impegno in nuove attività della comunità. Questi effetti interattivi porterebbero successivamente a un sostanziale miglioramento dell'efficacia della CBSST per la funzione sociale. In definitiva, l'importanza di una migliore funzione sociale è l'effetto che tale miglioramento avrebbe sui livelli generali di salute e funzionamento, compreso il risultato professionale.

Lo studio proposto consentirà di raccogliere dati preliminari sull'accettabilità, l'efficacia, la fattibilità e la sicurezza dell'intervento proposto. In particolare, questo sarebbe il primo studio a esaminare la sicurezza dell'ossitocina a lungo termine in questa popolazione. Lo studio fornirà anche dati critici sulla fattibilità del reclutamento e del mantenimento dei partecipanti con schizofrenia in un intervento a lungo termine, che combina due diverse modalità terapeutiche: CBSST e ossitocina. Se trovato efficace, fattibile e ben tollerato, pianificheremo di condurre uno studio più ampio, che includerebbe l'uso di biomarcatori cognitivi e di imaging, per chiarire più completamente il meccanismo d'azione degli effetti del trattamento osservati. Gli investigatori affronteranno i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo n. 1 (efficacia): determinare se CBSST + ossitocina rispetto a CBSST + placebo-ossitocina è associato a una migliore funzione sociale.

Obiettivo n. 2 (sicurezza): determinare se CBSST + ossitocina rispetto a CBSST + placebo-ossitocina è associato a una maggiore incidenza di effetti collaterali.

Obiettivo n. 3 (meccanismo di cambiamento): determinare se CBSST + ossitocina rispetto a CBSST + placebo-ossitocina è associato a una ridotta avversione sociale, incluso il disinteresse sociale e le convinzioni disfattiste sulla performance; maggiore capacità di fidarsi degli altri; e/o migliori prestazioni sul riconoscimento facciale e misure di memoria.

Obiettivo n. 4 (Altri risultati): determinare se CBSST + ossitocina rispetto a CBSST + placebo-ossitocina è associato a migliori prestazioni del test neuropsicologico e/o diminuzione dei sintomi positivi, negativi e/o di ansia/depressione e miglioramento clinico globale.