Oksytocin og CBSST for personer med schizofreni

En prioritert oppgave fra NIMH er utvikling av nye og bedre intervensjoner, hvis fokus strekker seg utover symptomlindring til utvikling av intervensjoner som lar mennesker som lider av alvorlige psykiske lidelser "leve fulle og produktive liv" (NIMH Strategic Plan, 2008). Spesielt bemerker NIMHs strategiske plan viktigheten av å oversette "forskning om biologiske årsaker til lidelse for å informere og utvikle psykososiale og biomedisinske intervensjoner som retter seg mot kjernetrekk ved sykdom, vurdere utfall passende for sykdomsforløpet som studeres, og utvikle studiedesign. som har innvirkning på disse funksjonene." Det nåværende forslaget bygger på observasjonene om at: 1) personer med schizofreni er preget av markerte svekkelser i sin sosiale funksjon; 2) nåværende farmakologiske behandlinger tar ikke opp disse svekkelsene; 3) CBSST har vist seg å ha beskjedne effekter på sosial funksjon hos personer med schizofreni. Denne begrensede effekten kan være relatert til mangelen på interesse eller drivkraft personer med schizofreni har for sosiale interaksjoner; 4) oksytocin spiller en kritisk rolle i normal sosial affiliativ atferd gjennom a) reduksjon av angst eller sosial risikoaversjon, b) forbedring av motivasjonen for prososial tilnærming eller affiliativ atferd, og/eller c) økt modulering av fremtredende og prosessering av sosiale signaler; og 5) redusert oksytocin er assosiert med sosial funksjonssvikt hos personer med schizofreni.

Den foreslåtte studien er basert på påstanden om at bruk av et farmakologisk middel, hvis atferdseffekter komplimenterer de psykologiske virkningsmekanismene til en psykososial intervensjon, er en viktig tilpasning av en intervensjon som tidligere har vist seg å ha moderate effekter på sosial funksjon. Tilsetningen av oksytocin til CBSST er antatt å: 1) øke reduksjonen av defaitistiske ytelsestro ved å redusere sosial risikoaversivitet og unngåelse, noe som vil øke eksponeringen for forsterkning og korrigerende tilbakemeldinger; 2) forbedre tilegnelse av sosiale ferdigheter gjennom forbedring av proksimal sosial atferd, f.eks. få øyekontakt og ivareta ansiktsuttrykkene til arbeidslivets parter; og 3) lette oversettelsen av lærte sosiale ferdigheter til fellesskapspraksis gjennom dens effekter på prososial tilknytningsatferd, reduksjon i sosial uinteresse og effekter på distal atferd, f.eks. initiere samtaler og svare på sosiale invitasjoner. Økt sosial risikotaking innenfor og mellom økter ville eksponere deltakerne for en større frekvens av positive tilbakemeldinger og suksesserfaringer, noe som ville gi bevis for å bestride deres defaitistiske tro og sosiale uinteresserte holdninger. I tillegg kan økt sosial risikotaking forbedre overholdelse av lekser (f.eks. å øve på å snakke med folk i samfunnet) og engasjement i nye samfunnsaktiviteter. Disse interaktive effektene vil deretter føre til en betydelig forbedring i CBSST-effekten for sosial funksjon. Til syvende og sist er viktigheten av forbedret sosial funksjon effekten en slik forbedring vil ha på generelle helse- og funksjonsnivåer, inkludert yrkesutfall.

Den foreslåtte studien vil gjøre oss i stand til å samle inn foreløpige data om akseptabiliteten, effekten, gjennomførbarheten og sikkerheten til den foreslåtte intervensjonen. Spesielt vil dette være den første studien som undersøker sikkerheten til langtidsoksytocin i denne populasjonen. Studien vil også gi kritiske data om gjennomførbarheten av å rekruttere og beholde deltakere med schizofreni i en langsiktig intervensjon, som kombinerer to forskjellige terapeutiske modaliteter: CBSST og oksytocin. Hvis det blir funnet å være effektivt, gjennomførbart og godt tolerert, vil vi planlegge å gjennomføre en større studie, som vil inkludere bruk av kognitive og bildedannende biomarkører, for mer fullstendig å belyse virkningsmekanismen til de observerte behandlingseffektene. Etterforskerne vil ta for seg følgende spesifikke mål:

Mål #1 (Effektivitet): Å bestemme om CBSST + oksytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oksytocin er assosiert med forbedret sosial funksjon.

Mål nr. 2 (sikkerhet): Å bestemme om CBSST + oksytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oksytocin er assosiert med økt forekomst av bivirkninger.

Mål nr. 3 (endringsmekanisme): Å finne ut om CBSST + oksytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oksytocin er assosiert med redusert sosial aversjon, inkludert sosial uinteresse og defaitistiske ytelsestro; økt evne til å stole på andre; og/eller forbedret ytelse på ansiktsgjenkjenning og minnemål.

Mål #4 (andre resultater): Å bestemme om CBSST + oksytocin sammenlignet med CBSST + placebo-oksytocin er assosiert med forbedret nevropsykologisk testytelse, og/eller reduserte positive, negative og/eller angst/depresjonssymptomer, og klinisk global forbedring.